Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka MW11 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat).
2. Diagnostyka patologiczna zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych.
3. Zaawansowane guzy lite, które rozwijają się po standardowej terapii przeciwnowotworowej i nie mogą zaakceptować lub odmówić standardowego leczenia.
4. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1.
5. Oczekuje się, że badani przeżyją co najmniej 3 miesiące.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych RECIST V1.1. Mierzalna zmiana musi być nieobecna w obszarze poprzedniej radioterapii lub radiologicznie postępuje 4 tygodnie po radioterapii.

7. Zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi badani mają prawidłową czynność narządów i układu krwiotwórczego, brak poważnych zaburzeń czynności serca, płuc, wątroby, nerek lub niedoboru odporności:

   Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l.

   Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (do obliczenia klirensu kreatyniny zastosowano wzór Chockcrofta-Gaulta).

   Czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN (AspAT i ALT ≤5 razy GGN u pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​razy GGN; fosfataza alkaliczna ≤1,5 ​​razy GGN (fosfataza alkaliczna ≤5 razy GGN u pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby lub u pacjentów z przerzutami do kości).

   Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2-krotność GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe).

8. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Kobiety w wieku rozrodczym (przed menopauzą i kobiety po menopauzie w ciągu 2 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku.
9. Pacjenci podpisują świadomą zgodę dobrowolnie, aby upewnić się, że rozumieją badanie i są chętni do udziału we wszystkich procedurach próbnych oraz są w stanie je ukończyć.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze lub obecne schorzenia:

1. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych (każdy nowotwór złośliwy inny niż gatunek nowotworu leczony w tym badaniu), z wyjątkiem tego, że guz został wyleczony przez ≥ 2 lata przed badaniem przesiewowym i leczenie nie jest wymagane w okresie badania.
2. Przerzuty do mózgu.
3. Wcześniejsze działania niepożądane nie powróciły do ​​stopnia CTCAE V5.0 ≤ 1, z wyjątkiem efektu resztkowej utraty włosów.
4. Nagromadzenie płynu w jamie ciała (wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.), które nie są dobrze kontrolowane i wymagają leczenia miejscowego lub powtarzanego drenażu.

5. Z czynną lub przebytą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, np. otrzymał przeszczep narządu i wymaga leczenia immunosupresyjnego. Ale osoby z następującymi chorobami mogą być rejestrowane:

   Osoby z cukrzycą typu I, których stan jest stabilny po otrzymaniu ustalonej dawki insuliny (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej. bielactwo, czyli choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych itp.).

6. Nagły początek choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc lub innej niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym cukrzycy, zwłóknienia płuc, ostrej choroby płuc, choroby układu krążenia, w tym nadciśnienia tętniczego (na przykład LVEF ≤50% lub NYHA ≥ III), z wyjątkiem miejscowych śródmiąższowe zapalenie płuc wywołane radioterapią.
7. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, lub z historią przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.
8. Osoby z czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 5 lat przed włączeniem.

9. Pacjenci, u których wystąpiło poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub u których w ciągu 2 tygodni wcześniej wystąpiły jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe czynnej infekcji lub którzy wymagali leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni wcześniej (z wyjątkiem antybiotyków profilaktycznych); lub pacjentów, u których przed pierwszym podaniem leku wystąpiła niewyjaśniona gorączka >38,5°C (pacjentów z gorączką spowodowaną guzem można włączyć do badania według oceny badacza).

   Wcześniejsze leki lub leczenie:

10. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub PD-L1 lub otrzymywali jakiekolwiek inne przeciwciała/leki (takie jak CTLA-4) ukierunkowane na białka koregulacyjne komórek T (immunologiczny punkt kontrolny) w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podawanie leku w badaniu.

11. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, z wyjątkiem:

    Odstęp między radioterapią systemową a pierwszym podaniem leku w tym badaniu wynosi ≥ 4 tygodnie, a odstęp między radioterapią miejscową lub radioterapią przerzutów do kości wynosi ≥ 2 tygodnie. W ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu nie podawano żadnych środków radiologicznych.

    Wcześniejsza przerwa w chemioterapii ≥ 4 tygodnie, immunoterapia, terapia biologiczna (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka) lub zatwierdzone terapie celowane i inne muszą zostać zakończone przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu, a przerwa nie może wynosić mniej niż 5 okresów półtrwania lub co najmniej 6 tygodni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

    Leczenie TCM należy zakończyć co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu.

12. Pacjenci wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka odpowiada >10 mg prednizonu dziennie) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem. Rejestracja jest dozwolona w następujących przypadkach:

    Osobnikom wolno stosować miejscowe lub wziewne glukokortykoidy. Osobnikom zezwala się na krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glukokortykoidów w zapobieganiu lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych, które nie występują często.

13. Osoby, które otrzymały immunoterapię i miały poziom zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE) ≥ 3.

    Historia alergii, dolegliwości ogólne i inne:

14. Wiadomo, że pacjent miał wcześniej ciężką reakcję alergiczną na preparat białka makrocząsteczkowego/przeciwciało monoklonalne lub jakikolwiek składnik badanego leku (ocena CTCAE V5.0 jest wyższa niż poziom 3).
15. Osoby z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B/ czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C/ kiłą. Jednak pacjenci będący nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (DNA ≤ normalna wartość) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV RNA ujemny) mogą zostać włączeni do badania.
16. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
17. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub które mają przejść poważną operację w okresie badania (w tym 28-dniowy okres badania przesiewowego).
18. Osoby z historią nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku.
19. Osoby z wyraźnym wywiadem dotyczącym zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak padaczka, demencja lub nieprzestrzeganie zaleceń.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, które uważa się za mające wpływ na bezpieczeństwo osoby.
22. Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania z innych powodów.