Безопасность, переносимость и фармакокинетика MW11 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет).
2. Патологическая диагностика запущенных или метастатических солидных опухолей.
3. Запущенные солидные опухоли, которые прогрессируют после стандартной противоопухолевой терапии и не могут принять или отказаться от стандартного лечения.
4. Оценка ECOG равна 0 или 1.
5. Ожидается, что субъекты проживут не менее 3 месяцев.
6. Субъекты должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях RECIST V1.1. Поддающееся измерению поражение должно отсутствовать в области предыдущей лучевой терапии или прогрессировать рентгенологически через 4 недели после лучевой терапии.

7. Субъекты имеют нормальную функцию органов и кроветворения, без серьезных нарушений функции сердца, легких, печени, почек или иммунодефицита в соответствии со следующими лабораторными тестами:

   Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л.

   Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (для клиренса креатинина использовалась формула Чоккрофта-Голта).

   Функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза ВГН (АСТ и АЛТ ≤ 5 раз ВГН у пациентов с раком печени или метастазами в печень; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза ВГН (щелочная фосфатаза ≤ 5 раз). ВГН у пациентов с раком печени или метастазами в печень или у пациентов с метастазами в кости).

   Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 раз ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН (за исключением лиц, получающих антикоагулянтную терапию).

8. Субъекты мужского пола с фертильностью и субъекты женского пола репродуктивного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после введения последней дозы препарата. Женщины репродуктивного возраста (до менопаузы и женщины после менопаузы в течение 2 лет) должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первого введения препарата.
9. Субъекты добровольно подписывают информированное согласие, чтобы убедиться, что они понимают исследование и готовы следовать и могут завершить все процедуры исследования.

Критерий исключения:

Предыдущие или текущие заболевания:

1. Другие злокачественные опухоли в анамнезе (любая злокачественная опухоль, отличная от вида опухоли, леченного в этом исследовании), за исключением случаев, когда опухоль была вылечена в течение ≥ 2 лет до скрининга, и лечение не требуется в течение периода исследования.
2. Метастазы в головной мозг.
3. Предыдущие нежелательные реакции не удалось восстановить до оценки CTCAE V5.0 ≤ 1, за исключением эффекта остаточного выпадения волос.
4. Скопления жидкости в полости тела (плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот и др.), плохо контролируемые и требующие местного лечения или повторного дренирования.

5. С активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. пересажены органы и требуется иммуносупрессивная терапия. Но к зачислению допускаются лица со следующими заболеваниями:

   Субъекты с диабетом I типа, состояние которых стабильно после введения фиксированной дозы инсулина (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии. Витилиго, или кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, экзема, занимающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.).

6. Внезапное начало заболевания легких, интерстициальное заболевание легких или пневмония или другое неконтролируемое системное заболевание, включая диабет, легочный фиброз, острое заболевание легких, сердечно-сосудистые заболевания, включая гипертензию (например, ФВ ЛЖ ≤50% или NYHA ≥ III), за исключением локального интерстициальная пневмония вследствие лучевой терапии.
7. Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или имеющие в анамнезе трансплантацию органов или трансплантацию стволовых клеток.
8. Субъекты с активной туберкулезной инфекцией в течение 5 лет до зачисления.

9. Субъекты, которые были серьезно инфицированы в течение 4 недель до первого введения препарата, или у которых были какие-либо признаки или симптомы активной инфекции в течение 2 недель до этого, или которым потребовалось лечение антибиотиками в течение 2 недель до этого (за исключением профилактических антибиотиков); или пациенты, у которых была необъяснимая лихорадка> 38,5 ℃ до первого введения препарата (субъекты с лихорадкой, вызванной опухолью, могут быть зачислены в соответствии с решением исследователя).

   Предшествующее лечение или лечение:

10. Пациенты, которые получали терапию антителами против PD-1 или PD-L1 или получали терапию любыми другими антителами/лекарствами (такими как CTLA-4), нацеленными на ко-регуляторные белки Т-клеток (иммунная контрольная точка) в течение 12 недель до первого медикаментозное введение исследования.

11. Субъекты, получившие противоопухолевую терапию, за исключением:

    Интервал между системной лучевой терапией и первым введением препарата в этом исследовании составляет ≥ 4 недель, а интервал локальной лучевой терапии или лучевой терапии костных метастазов составляет ≥ 2 недель. Никакие радиологические агенты не принимались в течение 8 недель до первого введения препарата в этом исследовании.

    Интервал между химиотерапией ≥ 4 недель, иммунотерапия, биологическая терапия (опухолевая вакцина, цитокины или факторы роста, которые контролируют рак) или одобренная таргетная и другая терапия должны быть завершены до первого введения препарата в этом исследовании, и интервал не должен быть менее 5 периодов полувыведения или не менее 6 недель (в зависимости от того, что дольше).

    Лечение ТКМ должно быть завершено не менее чем за 14 дней до первого введения препарата в этом исследовании.

12. Субъектам требуются системные кортикостероиды (дозировка эквивалентна >10 мг преднизолона в день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до включения в исследование. Регистрация допускается в следующих случаях:

    Субъектам разрешается использовать местные или ингаляционные глюкокортикоиды. Субъектам разрешается кратковременно (≤ 7 дней) использовать глюкокортикоиды для профилактики или лечения нечасто встречающихся неаутоиммунных аллергических заболеваний.

13. Субъекты, которые получили иммунотерапию и имели уровень нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (irAE) ≥ 3.

    Аллергия в анамнезе, общие состояния и др.:

14. Известно, что у субъекта ранее была тяжелая аллергическая реакция на препарат макромолекулярного белка/моноклональное антитело или любой компонент тестируемого препарата (рейтинг CTCAE V5.0 выше уровня 3).
15. Субъекты с хроническим гепатитом B/активным гепатитом C/сифилисом. Тем не менее, могут быть включены носители вируса гепатита В, стабильный гепатит В после медикаментозного лечения (значение ДНК ≤ нормального значения) и вылеченные пациенты с гепатитом С (отрицательный уровень РНК ВГС).
16. Субъекты, которые участвовали в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до регистрации.
17. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга или которым предстоит серьезная операция в течение периода исследования (включая 28-дневный период скрининга).
18. Субъекты с историей злоупотребления алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами за последний 1 год.
19. Субъекты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция или плохое соблюдение режима.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Субъекты с любым другим заболеванием, которое считается влияющим на безопасность субъекта.
22. Субъекты, которых исследователь считает непригодными для исследования по другим причинам.