Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MW11 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor i åldrarna 18 till 75 (inklusive 18 och 75).
2. Patologisk diagnos av avancerade eller metastaserande solida tumörer.
3. Avancerade solida tumörer som utvecklas efter standard antitumörbehandling och som inte kan acceptera eller vägra att få standardbehandling.
4. ECOG-poängen är 0 eller 1.
5. Försökspersonerna förväntas överleva minst 3 månader.
6. Försökspersoner måste ha minst 1 mätbar lesion enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer RECIST V1.1. Den mätbara lesionen måste vara frånvarande från det tidigare strålbehandlingsområdet eller ha utvecklats radiologiskt 4 veckor efter strålbehandlingen.

7. Försökspersonerna har korrekt organ- och hematopoetisk funktion, inga allvarliga hjärt-, lung-, lever-, njurfunktionsavvikelser eller immunbrist enligt följande laboratorietester:

   Hematologi: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, trombocyter ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90g/L.

   Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Chockcroft-Gault-formeln användes för kreatininclearance).

   Leverfunktion: ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN(AST och ALT ≤ 5 gånger ULN hos patienter med levercancer eller levermetastaser; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 gånger ULN(5 gånger ULN(5 gånger ULN) ULN hos patienter med levercancer eller levermetastaser, eller patienter med skelettmetastaser).

   Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2 gånger ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN (förutom de patienter som får antikoagulantbehandling).

8. Manliga försökspersoner med fertilitet och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen av läkemedelsadministrering. Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder (före klimakteriet och kvinnor efter klimakteriet inom 2 år) måste ha negativa graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
9. Försökspersonerna undertecknar frivilligt informerat samtycke för att säkerställa att de förstår studien och är villiga att följa och kunna slutföra alla testprocedurer.

Exklusions kriterier:

Tidigare eller aktuella medicinska tillstånd:

1. Tidigare anamnes på andra maligna tumörer (alla maligna tumörer förutom de tumörarter som behandlats i denna studie), förutom att tumören har botts i ≥ 2 år innan screening och behandling krävs inte under studieperioden.
2. Hjärnmetastaser.
3. Tidigare biverkningar lyckades inte återhämta sig till CTCAE V5.0 gradpoäng ≤ 1, med undantag för kvarvarande håravfallseffekt.
4. Vätskeansamlingar i kroppshålan (pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning etc.) som inte är väl kontrollerade och kräver lokal behandling eller upprepad dränering.

5. Med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.) eller högriskpatienter, t.ex. de som har fått en organtransplantation och kräver immunsuppressiv terapi. Men försökspersoner med följande sjukdomar får registreras:

   Patienter med typ I-diabetes vars tillstånd är stabilt efter att ha fått en fast dos insulin (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonbehandling. Vitiligo, eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom eksem som utgör mindre än 10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom etc.).

6. Plötsligt debut av lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, eller annan okontrollerad systemisk sjukdom inklusive diabetes, lungfibros, akut lungsjukdom, hjärt-kärlsjukdom inklusive högt blodtryck (till exempel LVEF ≤50 % eller NYHA ≥ III) , med undantag för lokalt interstitiell pneumoni på grund av strålbehandling.
7. Försökspersoner infekterade av humant immunbristvirus (HIV), eller med andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller med en historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation.
8. Försökspersoner med aktiv tuberkulosinfektion inom 5 år före inskrivning.

9. Försökspersoner som var allvarligt infekterade inom 4 veckor före den första läkemedelsadministreringen, eller som hade några tecken eller symtom på aktiv infektion inom 2 veckor tidigare, eller som behövde antibiotikabehandling inom 2 veckor tidigare (förutom de profylaktiska antibiotika); eller patienter som hade oförklarlig feber >38,5 ℃ före den första läkemedelsadministreringen (patient med feber orsakad av tumör kan inkluderas enligt utredarens bedömning).

   Tidigare medicinering eller behandling:

10. Patienter som har fått anti-PD-1- eller PD-L1-antikroppsterapi eller har fått någon annan antikropps-/läkemedelsterapi (som CTLA-4) som riktar sig mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkt) inom 12 veckor före den första läkemedelsadministration av studien.

11. Försökspersoner som har fått antitumörbehandling förutom:

    Intervallet mellan systemisk strålbehandling och den första läkemedelsadministreringen av denna studie är ≥ 4 veckor, och intervallet för radioterapi med lokal eller benmetastaser är ≥ 2 veckor. Inga radiologiska medel togs inom 8 veckor före den första läkemedelsadministreringen av denna studie.

    Tidigare kemoterapiintervall ≥ 4 veckor, immunterapi, biologisk terapi (tumörvaccin, cytokiner eller tillväxtfaktorer som kontrollerar cancer), eller godkända riktade och andra terapier, måste avslutas före den första läkemedelsadministreringen i denna studie, och intervallet får inte vara mindre än 5 halveringstider eller minst 6 veckor (beroende på vilket som är längre).

    TCM-behandling bör avslutas minst 14 dagar före den första läkemedelsadministreringen i denna studie.

12. Patienter behöver systemiska kortikosteroider (dosen motsvarar >10 mg prednison per dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning. Registrering är tillåten i följande fall:

    Försökspersoner får använda topikala eller inhalerade glukokortikoider. Försökspersoner får använda glukokortikoider på kort sikt (≤ 7 dagar) för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar som inte förekommer ofta.

13. Försökspersoner som har fått immunterapi och haft en immunrelaterad biverkningsnivå (irAE) ≥ 3.

    Historia av allergier, allmänna tillstånd och annat:

14. En försöksperson är känd för att ha haft en tidigare allvarlig allergisk reaktion mot ett makromolekylärt proteinpreparat/monoklonal antikropp eller någon komponent i det testade läkemedlet (CTCAE V5.0-betyget är högre än nivå 3).
15. Försökspersoner med kronisk hepatit B/aktiv hepatit C/syfilis. Däremot kan hepatit B-virusbärare, stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (DNA ≤ normalt värde) och botade hepatit C-patienter (HCV RNA-negativa) registreras.
16. Försökspersoner som deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före inskrivningen.
17. Försökspersoner som genomgick en större operation inom 4 veckor före screening eller som förväntas genomgå en större operation under studieperioden (inklusive den 28-dagars screeningperioden).
18. Försökspersoner med tidigare missbruk av alkohol, droger eller droger under det senaste året.
19. Patienter med tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, såsom epilepsi, demens eller dålig följsamhet.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar.
21. Försökspersoner med något annat medicinskt tillstånd som anses påverka patientens säkerhet.
22. De ämnen som utredaren anser olämpliga för studien av andra skäl.