Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de MW11 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
2. Diagnostic anatomopathologique des tumeurs solides avancées ou métastatiques.
3. Tumeurs solides avancées qui progressent après un traitement antitumoral standard et qui ne peuvent accepter ou refuser de recevoir un traitement standard.
4. Le score ECOG est de 0 ou 1.
5. Les sujets devraient survivre au moins 3 mois.
6. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST V1.1. La lésion mesurable doit être absente de la zone de radiothérapie précédente ou avoir évolué radiologiquement 4 semaines après la radiothérapie.

7. Les sujets ont une fonction organique et hématopoïétique correcte, aucune anomalie grave de la fonction cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale ou de déficience immunitaire selon les tests de laboratoire suivants :

   Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquettes ≥ 100×109/L, hémoglobine ≥ 90g/L.

   Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (la formule de Chockcroft-Gault a été utilisée pour la clairance de la créatinine).

   Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (AST et ALT ≤ 5 fois la LSN chez les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN ; phosphatase alcaline ≤ 1,5 fois la LSN (phosphatase alcaline ≤ 5 fois LSN chez les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques, ou les patients présentant des métastases osseuses).

   Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 2 fois la LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf pour les sujets sous traitement anticoagulant).

8. Les sujets masculins fertiles et les sujets féminins en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'administration du médicament. Les sujets féminins en âge de procréer (avant la ménopause et les femmes après la ménopause dans les 2 ans) doivent avoir des résultats de test sanguin de grossesse négatifs dans les 7 jours précédant la première administration du médicament.
9. Les sujets signent volontairement un consentement éclairé, pour s'assurer qu'ils comprennent l'étude et qu'ils sont disposés à suivre et capables de terminer toutes les procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

Conditions médicales antérieures ou actuelles :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes (toute tumeur maligne autre que l'espèce tumorale traitée dans cette étude), sauf que la tumeur a été guérie pendant ≥ 2 ans avant le dépistage et le traitement n'est pas nécessaire pendant la période d'étude.
2. Métastases cérébrales.
3. Les effets indésirables antérieurs n'ont pas récupéré à un score de grade CTCAE V5.0 ≤ 1, à l'exception de l'effet de perte de cheveux résiduel.
4. Accumulation de liquide dans la cavité corporelle (épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.) mal contrôlée et nécessitant un traitement local ou un drainage répété.

5. Avec des maladies actives ou des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de réapparaître (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, les maladies thyroïdiennes auto-immunes, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite, etc.), ou les patients à haut risque, tels que ceux qui ont a reçu une greffe d'organe et nécessite un traitement immunosuppresseur. Mais les sujets atteints des maladies suivantes sont autorisés à être inscrits :

   Sujets atteints de diabète de type I dont l'état est stable après avoir reçu une dose fixe d'insuline (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Hypothyroïdie auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif. Vitiligo, ou maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (comme l'eczéma qui représente moins de 10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmiques, etc.).

6. Apparition soudaine d'une maladie pulmonaire, d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie, ou d'une autre maladie systémique non contrôlée, y compris le diabète, la fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë, une maladie cardiovasculaire, y compris l'hypertension (par exemple, FEVG ≤ 50 % ou NYHA ≥ III), à l'exception de pneumonie interstitielle due à la radiothérapie.
7. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou par d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou ayant des antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches.
8. Sujets atteints d'une infection tuberculeuse active dans les 5 ans précédant l'inscription.

9. Sujets qui ont été gravement infectés dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament, ou qui ont présenté des signes ou symptômes d'infection active dans les 2 semaines précédentes, ou qui ont nécessité un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédentes (à l'exception des antibiotiques prophylactiques) ; ou les patients qui avaient une fièvre inexpliquée> 38,5 ℃ avant la première administration du médicament (le sujet présentant de la fièvre causée par une tumeur peut être inscrit selon le jugement de l'investigateur).

   Médicament ou traitement antérieur :

10. Les patients qui ont reçu un traitement par anticorps anti-PD-1 ou PD-L1 ou qui ont reçu tout autre traitement par anticorps/médicament (tel que CTLA-4) ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T (point de contrôle immunitaire) dans les 12 semaines précédant le premier l'administration du médicament de l'étude.

11. Sujets ayant reçu un traitement anti-tumoral sauf :

    L'intervalle entre la radiothérapie systémique et la première administration du médicament de cette étude est ≥ 4 semaines, et l'intervalle de la radiothérapie locale ou des métastases osseuses est ≥ 2 semaines. Aucun agent radiologique n'a été pris dans les 8 semaines précédant la première administration de médicament de cette étude.

    Intervalle de chimiothérapie préalable ≥ 4 semaines, immunothérapie, thérapie biologique (vaccin antitumoral, cytokines ou facteurs de croissance qui contrôlent le cancer), ou thérapies ciblées et autres approuvées, doivent être complétés avant la première administration de médicament dans cette étude, et l'intervalle ne doit pas être moins de 5 demi-vies ou au moins 6 semaines (selon la plus longue).

    Le traitement par MTC doit être terminé au moins 14 jours avant la première administration du médicament dans cette étude.

12. Les sujets nécessitent des corticostéroïdes systémiques (la posologie équivaut à> 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription. L'inscription est autorisée dans les cas suivants :

    Les sujets sont autorisés à utiliser des glucocorticoïdes topiques ou inhalés. Les sujets sont autorisés à utiliser des glucocorticoïdes à court terme (≤ 7 jours) pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes qui ne surviennent pas fréquemment.

13. - Sujets ayant reçu une immunothérapie et présentant un niveau d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIr) ≥ 3.

    Antécédents d'allergies, affections générales et autres :

14. Un sujet est connu pour avoir eu une réaction allergique sévère antérieure à une préparation de protéine macromoléculaire/anticorps monoclonal ou à tout composant du médicament testé (la cote CTCAE V5.0 est supérieure au niveau 3).
15. Sujets atteints d'hépatite B chronique/ d'hépatite C active/ de syphilis. Cependant, les porteurs du virus de l'hépatite B, une hépatite B stable après traitement médicamenteux (ADN ≤ valeur normale) et les patients guéris de l'hépatite C (ARN VHC négatif) peuvent être inclus.
16. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription.
17. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude (y compris la période de dépistage de 28 jours).
18. Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances au cours de la dernière année.
19. Sujets ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que l'épilepsie, la démence ou une mauvaise observance.
20. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
21. Sujets atteints de toute autre condition médicale considérée comme affectant la sécurité du sujet.
22. Les sujets que l'investigateur considère comme inadaptés à l'étude pour d'autres raisons.