Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MW11 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
2. Pathologische diagnose van gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
3. Gevorderde solide tumoren die gevorderd zijn na standaard antitumortherapie en die standaardbehandeling niet kunnen accepteren of weigeren.
4. De ECOG-score is 0 of 1.
5. Van de proefpersonen wordt verwacht dat ze minstens 3 maanden overleven.
6. Proefpersonen moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren RECIST V1.1. De meetbare laesie moet afwezig zijn in het vorige radiotherapiegebied of 4 weken na radiotherapie radiologisch zijn gevorderd.

7. De proefpersonen hebben een goede orgaan- en hematopoëtische functie, geen ernstige hart-, long-, lever-, nierfunctieafwijkingen of immuundeficiëntie volgens de volgende laboratoriumtests:

   Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l.

   Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Chockcroft-Gault-formule werd gebruikt voor creatinineklaring).

   Leverfunctie: AST en ALT ≤ 2,5 keer ULN (AST en ALT ≤ 5 keer ULN bij patiënten met leverkanker of levermetastasen; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN; alkalische fosfatase ≤ 1,5 keer ULN (alkalische fosfatase ≤ 5 keer ULN bij patiënten met leverkanker of levermetastasen, of patiënten met botmetastasen).

   Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 keer ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN (behalve voor proefpersonen die een antistollingstherapie krijgen).

8. Mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheid en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis geneesmiddeltoediening. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (vóór de menopauze en vrouwen na de menopauze binnen 2 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel een negatief bloedzwangerschapstestresultaat hebben.
9. Proefpersonen ondertekenen vrijwillig geïnformeerde toestemming, om er zeker van te zijn dat ze het onderzoek begrijpen en bereid zijn om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Eerdere of huidige medische aandoeningen:

1. Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (elke andere kwaadaardige tumor dan de tumorsoort die in dit onderzoek is behandeld), behalve dat de tumor ≥ 2 jaar is genezen vóór screening en dat behandeling tijdens de onderzoeksperiode niet nodig is.
2. Hersenmetastasen.
3. Eerdere bijwerkingen herstelden niet tot CTCAE V5.0-score ≤ 1, met uitzondering van het resterende haarverlieseffect.
4. Vochtophopingen in de lichaamsholte (pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie, enz.) die niet goed onder controle zijn en lokale behandeling of herhaalde drainage vereisen.

5. Met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of patiënten met een hoog risico, zoals degenen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan en immunosuppressieve therapie nodig hebben. Maar proefpersonen met de volgende ziekten mogen worden ingeschreven:

   Proefpersonen met diabetes type I van wie de toestand stabiel is na toediening van een vaste dosis insuline (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is. Vitiligo of huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals eczeem dat minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.).

6. Plotseling ontstaan ​​van longziekte, interstitiële longziekte of pneumonie, of andere ongecontroleerde systemische ziekte waaronder diabetes, longfibrose, acute longziekte, cardiovasculaire ziekte waaronder hypertensie (bijvoorbeeld LVEF ≤50% of NYHA ≥ III), met uitzondering van lokaal interstitiële pneumonie als gevolg van radiotherapie.
7. Proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of met andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
8. Proefpersonen met actieve tuberculose-infectie binnen 5 jaar vóór inschrijving.

9. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening ernstig waren geïnfecteerd, of die binnen 2 weken daarvoor tekenen of symptomen van actieve infectie vertoonden, of die binnen 2 weken daarvoor een antibioticabehandeling nodig hadden (behalve de profylactische antibiotica); of patiënten die onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ hadden vóór de eerste medicijntoediening (proefpersoon met koorts veroorzaakt door tumor kan worden ingeschreven volgens het oordeel van de onderzoeker).

   Voorafgaande medicatie of behandeling:

10. Patiënten die anti-PD-1- of PD-L1-antilichaamtherapie hebben gekregen of een andere antilichaam-/geneesmiddeltherapie (zoals CTLA-4) hebben gekregen gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunt) binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening van de studie.

11. Proefpersonen die antitumortherapie hebben gekregen, behalve:

    Het interval tussen systemische radiotherapie en de eerste geneesmiddeltoediening van deze studie is ≥ 4 weken, en het interval van radiotherapie voor lokale of botmetastasen is ≥ 2 weken. Er werden geen radiologische middelen ingenomen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening van deze studie.

    Voorafgaand chemotherapie-interval ≥ 4 weken, immunotherapie, biologische therapie (tumorvaccin, cytokines of groeifactoren die kanker onder controle houden), of goedgekeurde gerichte en andere therapieën, moeten voltooid zijn vóór de eerste geneesmiddeltoediening in dit onderzoek, en het interval mag geen minder dan 5 halfwaardetijden of ten minste 6 weken (afhankelijk van welke langer is).

    TCM-behandeling moet ten minste 14 dagen vóór de eerste medicijntoediening in deze studie zijn voltooid.

12. Proefpersonen hebben systemische corticosteroïden nodig (de dosering is gelijk aan >10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Inschrijving is toegestaan ​​in de volgende gevallen:

    Proefpersonen mogen topische of geïnhaleerde glucocorticoïden gebruiken. Proefpersonen mogen glucocorticoïden op korte termijn (≤ 7 dagen) gebruiken voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen die niet vaak voorkomen.

13. Proefpersonen die immunotherapie hebben gekregen en een immuungerelateerd ongewenst voorval (irAE)-niveau ≥ 3 hadden.

    Geschiedenis van allergieën, algemene aandoeningen en andere:

14. Van een proefpersoon is bekend dat hij eerder een ernstige allergische reactie heeft gehad op een macromoleculair eiwitpreparaat/monoklonaal antilichaam of een bestanddeel van het geteste geneesmiddel (CTCAE V5.0-classificatie is hoger dan niveau 3).
15. Proefpersonen met chronische hepatitis B/actieve hepatitis C/syfilis. Hepatitis B-virusdragers, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (DNA ≤ normale waarde) en genezen hepatitis C-patiënten (HCV RNA-negatief) kunnen echter worden ingeschreven.
16. Proefpersonen die deelnamen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
17. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode (inclusief de screeningperiode van 28 dagen).
18. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of middelenmisbruik in de afgelopen 1 jaar.
19. Proefpersonen met een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals epilepsie, dementie of slechte therapietrouw.
20. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Proefpersonen met een andere medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de veiligheid van de proefpersoon aantast.
22. De proefpersonen die de onderzoeker om andere redenen ongeschikt acht voor het onderzoek.