MW11:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat).
2. Pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten patologinen diagnoosi.
3. Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka etenevät tavanomaisen kasvaimia estävän hoidon jälkeen ja jotka eivät voi hyväksyä tai kieltäytyä saamasta standardihoitoa.
4. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1.
5. Koehenkilöiden odotetaan elävän vähintään 3 kuukautta.
6. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa RECIST V1.1. Mitattavissa olevan leesion tulee olla poissa edelliseltä sädehoitoalueelta tai sen on oltava radiologisesti edennyt 4 viikkoa sädehoidon jälkeen.

7. Koehenkilöillä on kunnollinen elinten ja hematopoieettinen toiminta, ei vakavia sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toiminnan poikkeavuuksia tai immuunivajausta seuraavien laboratoriotutkimusten mukaan:

   Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 90 g/l.

   Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Chockcroft-Gault-kaavaa käytettiin kreatiniinipuhdistumaan).

   Maksan toiminta: AST ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (ASAT ja ALT ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksasyövän tai maksametastaasi; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 kertaa ULN (alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa ULN) ULN potilailla, joilla on maksasyövän tai maksametastaasin tai potilaiden, joilla on luumetastaaseja).

   Hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN (lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saavat antikoagulanttihoitoa).

8. Hedelmällisyyttä omaavat miespuoliset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Lisääntymisiässä olevilla naisilla (ennen vaihdevuosia ja naisilla vaihdevuosien jälkeen 2 vuoden sisällä) on oltava negatiivinen veren raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
9. Koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti varmistaakseen, että he ymmärtävät tutkimuksen ja ovat halukkaita seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koetoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

Aiemmat tai nykyiset sairaudet:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin tässä tutkimuksessa käsitellyt kasvainlajit), paitsi että kasvain on parantunut ≥ 2 vuotta ennen seulontaa eikä hoitoa tarvita tutkimusjakson aikana.
2. Aivojen metastaasit.
3. Aiemmat haittavaikutukset eivät toipuneet CTCAE V5.0:n arvosanaan ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtövaikutusta.
4. Nesteen kerääntyminen kehon onteloon (keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalinen effuusio jne.), joita ei ole hyvin hallinnassa ja jotka vaativat paikallista hoitoa tai toistuvaa tyhjennystä.

5. joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai korkean riskin potilaat, kuten ne, joilla on sai elinsiirron ja tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa. Mutta henkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, voivat ilmoittautua:

   Tyypin I diabetesta sairastavat, joiden tila on vakaa kiinteän insuliiniannoksen (HgbA1C ≤ 6,5 %) jälkeen.

   Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa. Vitiligo tai ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten ihottuma, joka on alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman silmäoireita jne.).

6. Äkillinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume tai muu hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien diabetes, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien verenpainetauti (esim. LVEF ≤ 50 % tai NYHA ≥ III), paitsi paikallisesti sädehoidosta johtuva interstitiaalinen keuhkokuume.
7. Potilaat, jotka ovat infektoituneet ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai joilla on jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai joilla on aiemmin ollut elin- tai kantasolusiirto.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

9. Koehenkilöt, jotka olivat saaneet vakavan infektion 4 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antamista tai joilla oli merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta 2 viikon aikana tai jotka tarvitsivat antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista (lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja); tai potilaat, joilla oli selittämätön kuume >38,5 ℃ ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (potilaat, joilla on kasvaimen aiheuttama kuume, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan).

   Aikaisempi lääkitys tai hoito:

10. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD-1- tai PD-L1-vasta-ainehoitoa tai mitä tahansa muuta vasta-aine-/lääkehoitoa (kuten CTLA-4), joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspiste) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuksen lääkkeiden anto.

11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa paitsi:

    Tämän tutkimuksen systeemisen sädehoidon ja ensimmäisen lääkkeen antamisen välinen aika on ≥ 4 viikkoa ja paikallisen tai luumetastaasien sädehoidon aikaväli on ≥ 2 viikkoa. Radiologisia aineita ei otettu 8 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä lääkkeen antoa.

    Aikaisempi kemoterapiaväli ≥ 4 viikkoa, immunoterapia, biologinen hoito (kasvainrokote, sytokiinit tai kasvutekijät, jotka kontrolloivat syöpää) tai hyväksytyt kohdennettuja ja muita hoitoja on suoritettava ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa, ja väli ei saa olla alle 5 puoliintumisaikaa tai vähintään 6 viikkoa (sen mukaan kumpi on pidempi).

    TCM-hoito tulee saada päätökseen vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa.

12. Potilaat tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos vastaa >10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Ilmoittautuminen on sallittu seuraavissa tapauksissa:

    Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja. Koehenkilöt saavat käyttää glukokortikoideja lyhytaikaisesti (≤ 7 päivää) ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon, joita ei esiinny usein.

13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ja joiden immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) taso ≥ 3.

    Allergioiden historia, yleiset sairaudet ja muut:

14. Kohteen tiedetään olleen aiemmin vakava allerginen reaktio makromolekyyliproteiinivalmisteelle/monoklonaaliselle vasta-aineelle tai mille tahansa testatun lääkkeen komponentille (CTCAE V5.0 -luokitus on korkeampi kuin taso 3).
15. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B / aktiivinen hepatiitti C / kuppa. Hepatiitti B -viruksen kantajia, stabiileja B-hepatiittia lääkehoidon jälkeen (DNA ≤ normaaliarvo) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita (HCV RNA-negatiivinen) voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
16. Koehenkilöt, jotka osallistuivat muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai joille odotetaan olevan suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (mukaan lukien 28 päivän seulontajakso).
18. Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
19. Potilaat, joilla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, kuten epilepsia, dementia tai huono hoitomyöntyvyys.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
21. Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus, jonka katsotaan vaikuttavan kohteen turvallisuuteen.
22. Kohteet, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina muista syistä.