Dihidroartemisinin-piperakin az antiretrovirális terápia kontextusában (DPART)
DPART-tanulmány: Dihidroartemisinin-piperakin az antiretrovirális terápia kontextusában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat elsődleges célja a DP farmakokinetikájának (PK) és biztonságosságának felmérése az első vonalbeli ART sémákkal (EFV-, LPV/r- vagy DTG-alapú ART) történő együttadás esetén maláriás gyermekeknél. Legfeljebb 190 gyermeket vonnak be az 5 csoport valamelyikébe: 1, HIV-fertőzött gyermekek 3-10 éves korig LPV/r-alapú ART-ban (n=20 a szignáldózisú DP-nél, 30-as standard 3-dózisú DP-nél). 2, HIV-fertőzött gyermekek 3-10 éves korig EFV-alapú ART-ban (n=30), 3, HIV-fertőzött gyermekek 11-17 éves korig DTG-alapú ART-ban (n=30), 4, HIV-fertőzött gyermekek életkor 3-10 év (standard 3 dózisú DP, n=20 PK mintavétel az 1. dózis DP után, n=30 mintavétel a 3. dózis DP után), 5, HIV-fertőzött gyermekek 11-17 éves korig (n= 30 gyermek kapott 3 adagos DP-t).
A HIV-fertőzött résztvevőket a Baylor Uganda Kiválósági Központból a Mulago Kórház Komplexumban, Kampalában, Uganda írják be. A HIV-vel nem fertőzött résztvevőket a busia-i Masafu Általános Kórház (MGH) komplexumból és a környező terület más klinikáiról írják be. A DP súlyalapú adagolás az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szövődménymentes malária kezelési irányelveit (2015. április) követi. Minden HIV-fertőzött résztvevőt stabilizálni kell (pl. legalább 10 napig nem változott a kezelési rend) EFV, LPV/r vagy DTG + 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) esetén. Az LPV/r-ben szenvedő HIV-fertőzött gyermekeket két fázisba írják be: Az I. fázis résztvevői (L1 csoport) egyetlen adag DP-t kapnak, hogy meghatározzák az interakció nagyságát (PK és biztonság), mielőtt 3 adagot kiértékelnek, a II. fázis résztvevői (L3 csoport) 3 adagos DP-sémát kapnak (amely 3 napos napi egyszeri DP adagból áll). Az I. fázis eredményei tájékoztatják a II. fázisú adagolást, mivel indokolt lehet a DP alacsonyabb dózisa 3 napon keresztül. A II. fázis nem kezdődik el addig, amíg a PK és az I. fázis biztonsági eredményeit kiértékelik. Az L1 és L3 résztvevőit arra ösztönzik, hogy egymást követően vegyenek részt az I. és a II. fázisban, legalább 42 napos kimosási periódussal elválasztva; azonban a 2 fázisra különböző gyerekek is beírathatók. A dihidroartemisinin-piperakin (DP) súlyalapú dózisa: 5-
Az alanyok intenzív farmakokinetikai vizsgálaton esnek át mintavételezési tervezésen, amelynek során több vénás vért vesznek egy kisebb mintán, hogy pontosan megbecsüljék a gyógyszerexpozíciót az idő múlásával. Ezeket a vizsgálatokat HIV-fertőzött és nem fertőzött résztvevőkön is elvégzik, és lehetővé teszik a kutatók számára a dihidroartemisinin (DHA) és piperakin (PQ) PK expozíciójának vizsgálatát az EFV-, LPV/r- és DTG-alapú ART összefüggésében. HIV-fertőzött gyermekek. Az összehasonlítások a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti DP terület intenzív PK tervezésén alapulnak. Az L1 és C1 csoportokban 20 fős gyermek/serdülő mintára lesz szükség. A többi karhoz (D3, E3, L3, C3a és C3b) 30-as mintaméretre lesz szükség. A mintavétel a 42. napig történik a 3 dózisú csoportokban, tekintettel a PQ hosszú felezési idejére, és 14 vagy 28 napig az egyszeri dózisú csoportokban. Az AUC generálása robusztus összehasonlításokat tesz lehetővé, így az eredmények a kezelési irányelvek és irányelvek alapjául szolgálnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda Center of Excellence on Mulago Hospital Complex and Masafu General Hospital
-
-
Busia
-
Masafu, Busia, Uganda
- Masafu General Hospital (MGH) at Busia District, Eastern Uganda
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden résztvevő:
- Megállapodnak, hogy a klinikára érkeznek az összes PK és biztonsági értékeléshez
- Tájékozott hozzájárulás megadása.
HIV-fertőzött résztvevők:
- Rezidencia a Mulago Kórháztól 30 km-en belül.
- Megerősített HIV-fertőzés (megerősített pozitív HIV gyorsteszt vagy HIV RNS az előírás szerint
- Ugandai irányelvek).
- Stabil EFV-, LPV/r- vagy DTG-alapú ART-on legalább 10 napig a beiratkozás előtt.
- Életkor 3-10 év, ha EFV-alapú ART vagy LPV/r-alapú ART.
- 11-17 éves kor, ha DTG-alapú ART-t használnak.
HIV-fertőzött résztvevők:
- Rezidencia a Masafu Általános Kórháztól 30 km-en belül
- Megerősített HIV negatív teszt (megerősített pozitív HIV gyorsteszt vagy HIV RNS mint
- ugandai irányelvek szerint)
- Életkor 3-17 év.
Kizárási kritériumok:
- A kórelőzményben olyan jelentős kísérőbetegségek, mint a rosszindulatú daganatok, az aktív tuberkulózis ill
- egyéb aktív WHO 4. stádiumú betegség
- Minden olyan gyógyszer átvétele, amelyről ismert, hogy befolyásolja a CYP450 metabolizmusát (az ART kivételével)
- a beiratkozást követő 14 napon belül (lásd 4.2.1.)
- Hemoglobin < 7,0 g/dl
- Jelenlegi maláriafertőzés vagy nemrégiben maláriaellenes kezelés 28 napon belül
- beiratkozás.
- Mikroszkóppal vagy gyorsdiagnosztikai teszttel (RDT) kimutatott tünetmentes parazitémia
- A DP mellékhatásainak története
- Korábbi szívbetegség (személyes vagy családi), kiindulási korrigált QT-intervallum (QTc) >450 msec, vagy
- bármilyen kardiotoxikus gyógyszer vagy olyan gyógyszer bevétele, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-szakaszt Anamnézisben
- jelentős társbetegségek, például rosszindulatú daganatok, aktív tuberkulózis vagy más WHO
- 4. stádiumú betegség
- Súly < 6 kg
- HIV-fertőzött nők, akik DTG-alapú ART-ban részesülnek, és 13-17 éves, terhes nők
- vagy fogamzóképes korú, és nem ért egyet a következetes és megbízható
- fogamzásgátlás.
A következő gyógyszerek szedése tilos a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 héten belül:
- karbamazepin
- Klaritromicin
- Eritromicin (orális)
- Ketokonazol
- Fenobarbitál
- Fenitoin
- Rifabutin
- Rifampicin
- Halofantrin
- Bármely egyéb gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a CYP450 metabolizmusát.
- A grapefruitlé a CYP3A4-re gyakorolt potenciális hatása miatt a vizsgálat során kerülni kell.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HIV-fertőzött gyermekek EFV-alapú ART-on (E3)
30 HIV-fertőzött, 3-10 éves gyermek, akik legalább 10 napig EFV-alapú ART-ban részesülnek, szokásos 3 egymást követő, napi egyszeri orális adag DP-t (20/120 mg-os tabletta) szednek a WHO 2015-ös DP-irányelvei alapján.
A Duocotexin márkanevet fogják használni.
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HIV-fertőzött gyermekek DTG-alapú ART-on (D3)
30 HIV-fertőzött, 11–17 éves, legalább 10 napig DTG-alapú ART-ban részesülő gyermek szokásos 3 egymást követő, napi egyszeri orális adag DP-t (20/120 mg-os tabletta) szed a WHO 2015-ös DP-irányelvei alapján.
A Duocotexin márkanevet fogják használni.
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HIV-fertőzött gyermekek LPV/r-alapú ART-on (L3)
30 HIV-fertőzött, 3–10 éves, LPV/r-alapú ART-ban részesülő gyermek legalább 10 napig standard 3 egymást követő, napi egyszeri orális adag DP-t (20/120 mg tabletta) kap a WHO 2015-ös DP-irányelvei alapján.
A Duocotexin márkanevet fogják használni.
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: HIV-vel nem fertőzött gyermekek (C1)
20 HIV-fertőzött, 3-10 éves, nem ART-ban részesülő gyermek szokásos 3 egymást követő, napi egyszeri orális adag DP-t (20/120 mg tabletta) szed a WHO 2015-ös DP-irányelvei alapján.
A Duocotexin márkanevet fogják használni.
A PK mintákat az 1. adag után gyűjtjük.
L1 kontrollcsoport.
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: HIV-vel nem fertőzött gyermekek (C3a)
30 HIV-fertőzött, 3-10 éves, nem ART-ban részesülő gyermek normál 3 egymást követő, napi egyszeri orális adag DP-t (20/120 mg-os tabletta) szed a WHO 2015-ös DP-irányelvei alapján.
A Duocotexin márkanevet fogják használni.
A PK mintákat a 3. adag után gyűjtjük.
E3 és L3 kontrollcsoport.
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: HIV-vel nem fertőzött gyermekek (C3b)
30 HIV-fertőzött, 11 és 17 év közötti, nem ART-ban részesülő gyermek szokásos 3 egymást követő, napi egyszeri orális adag DP-t (20/120 mg tabletta) szed a WHO 2015-ös DP-irányelvei alapján.
A Duocotexin márkanevet fogják használni.
Kontroll csoport D3-hoz.
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HIV-fertőzött gyermekek az LPV/R-alapú ART-n (L1)
20 HIV-fertőzött gyermek 3-10 éves LPV/R-alapú ART-nál legalább 10 napig egy orális dózis DP-t (20/120 mg tabletta) vesz igénybe, a 2015-ös WHO-iránymutatások alapján a DP-re vonatkozó irányelvei alapján.
A márkanév duocotexin -t fogják használni
|
Az efavirenz (EFV), a lopinavir/ritonavir (LPV/r) és/vagy a dolutegravir (DTG) várhatóan megváltoztatja a DP-expozíciót.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AUC0-42 nap 3-dózisú vizsgálatban
Időkeret: 42 nap
|
AUC 0-Day42 (0-42 napig) a Pipereraquine számára
|
42 nap
|
|
QTCF 3-dózisú vizsgálatban
Időkeret: 42 nap
|
A 3-dózisú DP-kezelések biztonsága, amely meghatározta a QT-intervallumok átlagos változásának értékelését a kiindulási állapotból; Itt beszámoltunk az enyhe mellékhatásokról, amelyeket QTC F változásnak definiáltak> 30 ms, de a kiindulási ponttól kezdve <60 ms.
|
42 nap
|
|
AUC0-Day28 3 dózisú vizsgálatban
Időkeret: 2-28. nap
|
Koncentráció alatti terület -idő görbe a 3RD előtti adagtól a 28. napig
|
2-28. nap
|
|
CMAX a piperaquine-hez 3-dózisú vizsgálatban
Időkeret: 2-28. nap
|
Maximális piperaquine koncentráció a 3. adag után (2-42. Nap)
|
2-28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DP hatása az EFV farmakokinetikájára az EFV középső szintjével mérve
Időkeret: 4 nap
|
ART előtti minta az EFV középszintjének számszerűsítésére, vénapunkcióval vett minta a 0., 2. és 3. napon, hogy lehetővé tegye az EFV-szint összehasonlítását.
|
4 nap
|
|
Az alultápláltság antropomorf mutatóinak összefüggése az életkor súlyának (WFA) z-pontszámával és a DP PK-expozíciójával HIV-fertőzött és HIV-fertőzetlen gyermekeknél
Időkeret: 42 nap
|
A gyerekeket a) „sajátos”, de nem alulsúlyosként jellemezzük [azaz.
életkor szerinti súly (WFA) z-pontszám>-2); b) alulsúlyos, de nem satnya (WFA z-pontszám ≤-2); vagy c) normál tápláltsági állapotú (WFA z-pontszám >-1).
|
42 nap
|
|
Értékelje a DHA automatikus indukcióját az egyszeri adagtól a 3 adagig
Időkeret: 4 nap
|
Az 1. adag utáni DHA AUC-t a 3. adag utáni AUC-val kell összehasonlítani.
|
4 nap
|
|
A CYP2B6 farmakogenetikája és hatása az EFV PK-ra.
Időkeret: 4 nap
|
A CYP2B6 farmakogenetikai variánsainak prevalenciájának és az EFV PK-ra gyakorolt hatásának felmérése
|
4 nap
|
|
Az alultápláltság antropomorf mutatóinak összefüggése az életkorhoz viszonyított magasságban (HFA) z-pontszámban és a DP PK-expozíciójában HIV-fertőzött és HIV-fertőzetlen gyermekeknél
Időkeret: 42 nap
|
A gyerekeket a) „sajátos”, de nem alulsúlyosként jellemezzük [azaz.
életkor szerinti magasság (HFA) z-pontszám ≤-2); b) alulsúlyos, de nem satnya (HFA z-score>-2); vagy c) normál tápláltsági állapotú (HFA z-pontszám >-1).
|
42 nap
|
|
A DP hatása a DTG farmakokinetikájára a DTG minimális szintjével (Cmin) mérve
Időkeret: 4 nap
|
Pre-ART minta a DTG mélypontjának mennyiségi meghatározására, a 0., 2. és 3. napon vénapunkcióval vett mintát a DTG-szint összehasonlításának lehetővé tétele érdekében.
|
4 nap
|
|
A DP hatása az LPV/r farmakokinetikájára az LPV/r minimális szintjével (Cmin) mérve
Időkeret: 4 nap
|
Pre-ART minta az LPV/r mélypontjának mennyiségi meghatározására, mintát vénapunkcióval vettünk a 0., 2. és 3. napon, hogy lehetővé váljon az LPV/r szint összehasonlítása.
|
4 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CMAX a Pipereraquine számára egydózisú vizsgálatban
Időkeret: <24 óra
|
CMAX a Piperaquine-hez: maximális koncentráció az egydózisú vizsgálatban a biztonság értékelésére
|
<24 óra
|
|
AUC0-24H a pipereraquin számára egydózisú vizsgálatban
Időkeret: 1 nap
|
AUC 0-24H (0-tól 24 óráig) a Pipereraquine számára az egydózisú vizsgálatban a biztonság értékelése érdekében.
|
1 nap
|
|
QTCF egydózisú biztonsági vizsgálatban
Időkeret: 28 nap
|
A PQ -hoz kapcsolódó kardiotoxicitás a QT intervallum meghosszabbítása. Elektrokardiogramot (EKG) kell elvégezni, hogy az MSEC QT -intervallumaira vonatkozó adatokat szolgáltatjanak. Jelentése, ha qtcf> 30 ms |
28 nap
|
|
A DP alultápláltság és PK-expozíció társulása HIV-fertőzött és HIV-fertőzött gyermekeknél
Időkeret: 42 nap
|
A Z-pontszám az alultápláltság antropomorf mutatója, amelyet súly-korban (WFA) mért.
A gyermekeket a) "megőrzött", de nem súlyos [azaz
az életkor súlya (WFA) Z-pontszám> -2); b) alsó súlyú, de nem kábult (WFA Z-SCORE ≤-2); vagy C) normál táplálkozási állapot (WFA Z-Scores> -1).
|
42 nap
|
|
Értékelje a DHA auto-indukcióját az egyszeri adagból a 3-dózisokig
Időkeret: 3 nap
|
A DHA AUC0-8HR POST Az 1. adagot összehasonlítják az AUC0-8HR-vel a 3. dózis után
|
3 nap
|
|
A CYP2B6 farmakogenetika és annak hatása az EFV PK -ra
Időkeret: 4 nap
|
A CYP2B6 farmakogenetikai variánsok prevalenciájának és azok EFV PK -ra gyakorolt hatásainak felmérése
|
4 nap
|
|
Az alultápláltság antropomorf indikátorainak asszociációja az életkorú (HFA) Z-pontszámmal és a DP PK expozíciójával mért HIV-fertőzött és HIV-fertőzött gyermekeknél
Időkeret: 42 nap
|
A gyermekeket a) "megőrzött", de nem súlyos [azaz
magasság az életkorhoz (HFA) Z-pontszám ≤-2); b) alsó súlyú, de nem kábult (HFA Z-SCORE> -2); vagy C) normál táplálkozási állapot (HFA Z-pontszámok> -1).
|
42 nap
|
|
A DP hatása az EFV farmakokinetikára, az EFV Trough-szintű (CMIN) mérésével
Időkeret: 4 nap
|
Hasonlítsa össze a vályú EFV koncentrációját a 0. napon (Pre-DP és EFV dózisok) a 3. napon (24 órás DP és EFV dózisok után)
|
4 nap
|
|
A DP hatása a DTG farmakokinetikára, a DTG Trough-szintű (CMIN) mérésével
Időkeret: 4 nap
|
Előzetes minta a DTG vályújának számszerűsítésére, a 0., 2. és 3. napon venipunktúrán keresztül összegyűjtött mintát a DTG szint összehasonlításának lehetővé tétele érdekében.
|
4 nap
|
|
A DP hatása az LPV/R farmakokinetikára, az LPV/R Trough-szintű (CMIN) mérésével
Időkeret: 4 nap
|
A művészet előtti minta az LPV/R vályújának számszerűsítésére, a 0., 2. és 3. napon venipunktúrán keresztül összegyűjtött mintát az LPV/R szint összehasonlításához.
|
4 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesca Aweeka, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Sunil Parikh, Yale University
- Kutatásvezető: Norah Mwebaza, Makerere University
- Tanulmányi szék: Adeodata Kekitiinwa, Baylor College of Medicine Children's foundation Uganda
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- HIV fertőzések
- Fertőzésgátló szerek
- Maláriaellenes szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Piperaquine
- Artenimol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-26978
- 2R01HD068174-06A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .