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抗レトロウイルス療法におけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DPART)

2025年2月26日 更新者：University of California, San Francisco

DPART 研究: 抗レトロウイルス療法におけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン

エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、またはドルテグラビル (DTG) ベースの抗レトロウイルス療法 (ART) および HIV を使用している HIV 感染児におけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) の非盲検前向き集中薬物動態研究-ARTを受けていない感染していない子供。 すべての子供は、入学時にマラリアに感染していません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、マラリアのない子供を対象に、第一選択の ART レジメン (EFV、LPV/r、または DTG ベースの ART) と併用した場合の DP の薬物動態 (PK) と安全性を評価することです。 最大 190 人の子供が 5 つのグループの 1 つに登録されます。 2、EFV ベースの ART で 3 ～ 10 歳の HIV 感染児 (n=30)、3、DTG ベースの ART で 11 ～ 17 歳の HIV 感染児 (n = 30)、4、HIV に感染していない子供年齢 3-10 歳 (標準の 3 回投与 DP、1 回目の投与 DP 後の PK サンプリングでは n=20、3 回目の投与 DP 後のサンプリングでは n=30)、5、HIV に感染していない 11-17 歳の子供 (n= 3 回の DP を受けている 30 人の子供)。

HIV に感染した参加者は、ウガンダのカンパラにあるムラゴ病院コンプレックスにあるベイラー ウガンダ センター オブ エクセレンスから登録されます。 HIV に感染していない参加者は、ブシアのマサフ総合病院 (MGH) と周辺地域の他の診療所から登録されます。 DP の体重ベースの投与は、合併症のないマラリアに対する世界保健機関 (WHO) の治療ガイドライン (2015 年 4 月) に従います。 すべての HIV 感染者は安定している必要があります (つまり、 EFV、LPV/r、または DTG + 2 ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を少なくとも 10 日間変更しない)。 LPV/r で HIV に感染した子供は 2 つのフェーズに登録されます。 （グループL3）は、3回のDP投与レジメン（1日1回のDP投与の3日間からなる）を受ける。 3 日間にわたる DP の低用量が保証される可能性があるため、フェーズ I の結果はフェーズ II の投薬を通知します。 フェーズ II は、フェーズ I の PK および安全性の結果が評価されるまで開始されません。 L1 および L3 の参加者は、最低 42 日間のウォッシュアウト期間を空けて、フェーズ I およびフェーズ II に順次参加することが推奨されます。ただし、異なる子供が 2 つのフェーズに登録される場合があります。 ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) の体重ベースの用量: 5-

被験者は集中的な PK 研究のサンプリング設計を受けます。これには、時間の経過とともに薬物曝露を正確に推定するために、個人のより小さなサンプルで複数の静脈血採取が伴います。 これらの研究は、HIV に感染した参加者と HIV に感染していない参加者の両方で実施さ​​れ、研究者は、EFV、LPV/r、および DTG ベースの ART のコンテキストで、ジヒドロアルテミシニン (DHA) およびピペラキン (PQ) PK 暴露を調査できます。 HIVに感染していない子供。 比較は、濃度-時間曲線下の DP 面積 (AUC) 推定値の集中的な PK 設計に基づいて行われます。 グループ L1 および C1 には、20 人の子供/青年のサンプル サイズが必要です。 他の各アーム (D3、E3、L3、C3a、および C3b) には、30 のサンプル サイズが必要です。 PQ の半減期が長いため、3 回投与群では 42 日目まで、単回投与群では 14 日または 28 日間、サンプリングが行われます。 AUC の生成により堅牢な比較が可能になるため、結果が治療のガイドラインとポリシーに通知されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

194

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • Baylor-Uganda Center of Excellence on Mulago Hospital Complex and Masafu General Hospital
    • Busia
      • Masafu、Busia、ウガンダ
        • Masafu General Hospital (MGH) at Busia District, Eastern Uganda

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月～13年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

すべての参加者:

  • -すべてのフォローアップPKおよび安全性評価のためにクリニックに来ることに同意する
  • インフォームドコンセントの提供。

HIV感染者：

  • ムラゴ病院から 30km 以内のレジデンシー。
  • -確認されたHIV感染（陽性であることが確認された迅速なHIV検査またはHIV RNA
  • ウガンダのガイドライン）。
  • -安定したEFV、LPV / r、またはDTGベースのARTで、登録前に少なくとも10日間。
  • EFV ベースの ART または LPV/r ベースの ART の場合は 3 ～ 10 歳。
  • DTG ベースの ART の場合は 11 ～ 17 歳。

HIVに感染していない参加者:

  • まさふ総合病院から30km以内の居住者
  • -確認されたHIV陰性検査（陽性であることが確認された迅速なHIV検査またはHIV RNAとして
  • ウガンダのガイドラインによる)
  • 3 歳～17 歳。

除外基準:

  • -悪性腫瘍、活動性結核などの重大な併存疾患の病歴または
  • 他の進行中の WHO ステージ 4 疾患
  • CYP450代謝に影響を与えることが知られている薬の受領（ARTを除く）
  • -研究登録から14日以内（4.2.1を参照）
  • ヘモグロビン < 7.0 g/dL
  • -現在のマラリア感染または28日以内の抗マラリア薬による最近の治療
  • 入学。
  • 顕微鏡検査または迅速診断検査 (RDT) によって検出される無症候性寄生虫血症
  • DPの副作用の歴史
  • -心疾患の既往歴（個人または家族）、ベースライン補正QT間隔（QTc）> 450ミリ秒、または
  • 心毒性薬またはQT間隔を延長することが知られているものの受領歴
  • 悪性腫瘍、活動性結核、その他のWHOなどの重大な合併症
  • ステージ4の病気
  • 体重 < 6kg
  • DTG ベースの ART を受けている HIV 感染女性で、妊娠中の 13～17 歳の女性
  • または出産の可能性があり、一貫した信頼できることに同意しない
  • 避妊。

以下の薬物療法は、治験薬を受ける前の 3 週間以内は許可されません。

  • カルバマゼピン
  • クラリスロマイシン
  • エリスロマイシン（経口）
  • ケトコナゾール
  • フェノバルビタール
  • フェニトイン
  • リファブチン
  • リファンピシン
  • ハロファントリン
  • CYP450 代謝に重大な影響を与えることが知られているその他の薬剤。
  • グレープフルーツ ジュースは、CYP3A4 に影響を与える可能性があるため、研究中は避ける必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：EFV ベースの ART を受けている HIV 感染児 (E3)
少なくとも 10 日間、EFV ベースの ART を受けている 3 歳から 10 歳の 30 人の HIV 感染児は、2015 年の WHO DP ガイドラインに従った体重に基づいて、DP の標準的な 1 日 1 回経口投与量 (20/120mg 錠剤) を 3 回連続して服用します。 ブランド名デュオコテキシンが使用されます。
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ
実験的：DTG ベースの ART を受けている HIV 感染児 (D3)
少なくとも 10 日間、DTG ベースの ART を受けている 11 ～ 17 歳の 30 人の HIV 感染児は、2015 年の WHO DP ガイドラインに基づく体重に基づいて、DP の標準的な 1 日 1 回経口投与量を 3 回連続して服用します (20/120mg 錠剤)。 ブランド名デュオコテキシンが使用されます。
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ
実験的：LPV/r ベースの ART (L3) を受けている HIV 感染児
少なくとも 10 日間 LPV/r ベースの ART を受けている 3 歳から 10 歳の 30 人の HIV 感染児は、2015 年の WHO DP ガイドラインに基づく体重に基づいて、DP の標準的な 1 日 1 回の経口用量 (20/120mg 錠剤) を 3 回連続して服用します。 ブランド名デュオコテキシンが使用されます。
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ
アクティブコンパレータ：HIV に感染していない子供 (C1)
ART を受けていない 3 ～ 10 歳の HIV に感染していない 20 人の子供は、DP に関する 2015 年の WHO ガイドラインに基づく体重に基づいて、DP の標準的な 3 回連続の 1 日 1 回経口投与 (20/120mg 錠剤) を摂取します。 ブランド名デュオコテキシンが使用されます。 PKサンプルは、1回目の投与後に収集されます。 L1 のコントロール グループ。
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ
アクティブコンパレータ：HIV に感染していない子供 (C3a)
ART を受けていない 3 ～ 10 歳の HIV に感染していない 30 人の子供は、DP に関する 2015 年の WHO ガイドラインに基づく体重に基づいて、DP の標準的な 3 回連続の 1 日 1 回経口投与 (20/120mg 錠剤) を摂取します。 ブランド名デュオコテキシンが使用されます。 PK サンプルは、3 回目の投与後に収集されます。 E3 および L3 のコントロール グループ。
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ
アクティブコンパレータ：HIV に感染していない子供 (C3b)
ART を受けていない 11 ～ 17 歳の HIV に感染していない 30 人の子供は、DP の 2015 年の WHO ガイドラインに基づく体重に基づいて、DP の標準的な 1 日 1 回の経口用量 (20/120mg 錠剤) を 3 回服用します。 ブランド名デュオコテキシンが使用されます。 D3 のコントロール グループ。
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ
実験的：LPV/RベースのART（L1）のHIV感染した子供
LPV/RベースのARTで3〜10歳で少なくとも10日間、HIVに感染した20人の子供は、DPのガイドラインである2015年あたりの体重に基づいて、1つの経口用量DP（20/120mg錠剤）を採用します。 ブランド名Duocotexinが使用されます
薬：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
エファビレンツ (EFV)、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、および/またはドルテグラビル (DTG) が DP 曝露を変更すると予想されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • デュオコテキシン
  • DHA-PQ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3用量研究でのAUC0-42Day
時間枠：42日
ピペラキンのAUC 0-day42（時間0から42日）
42日
3用量研究のQTCF
時間枠：42日
ベースラインからのQT間隔の平均変化の評価を介して決定された3用量DPレジメンの安全性。ここでは、QTC F変化として定義された軽度の有害事象を報告しましたが、ベースラインから60m未満です。
42日
AUC0-day28 3用量研究
時間枠：2-28日目
濃度下面積 - 3回目の用量から28日目までの時間曲線
2-28日目
3用量研究におけるピペラキンのcmax
時間枠：2-28日目
第3用量の最大ピペラキン濃度後（2〜42日目）
2-28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中間レベルの EFV によって測定される EFV 薬物動態に対する DP の効果
時間枠：4日
EFV レベルの比較を可能にするために、0、2、および 3 日目に静脈穿刺によって収集された、EFV の中間レベルを定量化するための ART 前のサンプル。
4日
HIV感染児およびHIV非感染児におけるDPの年齢に対する体重（WFA）zスコアおよびPK曝露として測定された栄養失調の擬人化指標の関連性
時間枠：42日
子供は、「発育不全」であるが、低体重ではない[すなわち、 年齢に対する体重 (WFA) z-score>-2); b) 低体重だが発育不全ではない (WFA z スコア ≤-2);または c) 正常な栄養状態 (WFA z スコア >-1)。
42日
単回投与から 3 回投与までの DHA の自動誘導を評価する
時間枠：4日
1回目の投与後のDHA AUCは、3回目の投与後のAUCと比較されます。
4日
CYP2B6 の薬理遺伝学と EFV PK への影響。
時間枠：4日
CYP2B6 薬理遺伝学的バリアントの有病率と EFV PK への影響を評価する
4日
HIV感染児およびHIV非感染児におけるDPの身長対年齢（HFA）zスコアおよびPK曝露として測定された栄養失調の擬人化指標の関連性
時間枠：42日
子供は、「発育不全」であるが、低体重ではない[すなわち、 年齢に対する身長 (HFA) z スコア ≤-2); b) 低体重だが、発育不全ではない (HFA z-score>-2);または c) 正常な栄養状態 (HFA z スコア >-1)。
42日
DTGのトラフレベル（Cmin）によって測定されるDTG薬物動態に対するDPの効果
時間枠：4日
DTGレベルの比較を可能にするために、0、2、および3日目に静脈穿刺によって収集された、DTGのトラフを定量化するためのART前サンプル。
4日
LPV/r のトラフレベル (Cmin) によって測定される LPV/r 薬物動態に対する DP の効果
時間枠：4日
LPV/r レベルの比較を可能にするために、0、2、および 3 日目に静脈穿刺によって収集された、LPV/r のトラフを定量化するための ART 前のサンプル。
4日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単回投与研究におけるピペラキンのCMAX
時間枠：<24時間
ピペラキンのCMAX：安全性を評価するための単回投与研究における最大濃度
<24時間
単回投与研究におけるピペラキンのAUC0-24H
時間枠：1日
安全性を評価するための単回投与研究におけるピペラキンのAUC 0-24H（時間0から24時間）。
1日
単一用量安全研究におけるQTCF
時間枠：28日

PQに関連する心毒性は、QT間隔の延長です。 心電図（ECG）が実行され、MSECのQT間隔に関するデータが提供されます。

QTCF> 30msの場合は報告されます
28日
HIV感染およびHIVに感染した子供におけるDPの栄養失調とPK暴露の関連
時間枠：42日
Zスコアは、体重（WFA）として測定された栄養失調の擬人化指標です。 子供はa）「発育阻害」として特徴付けられますが、体重が減っていません[つまり、 年齢の重量（WFA）Zスコア> -2）; b）低体重ですが、発育阻害ではありません（WFA Zスコア≤-2）。またはc）通常の栄養状態（WFA Zスコア> -1）。
42日
DHAの自動誘導を単回投与から3回まで評価します
時間枠：3日
DHA AUC0-8HRポスト1回目の用量は、3回目の用量をAUC0-8hrポストと比較します
3日
CYP2B6薬理遺伝学とEFV PKへの影響
時間枠：4日
CYP2B6の薬理生成バリアントの有病率とEFV PKへの影響を評価する
4日
HIV感染およびHIVに感染した子供におけるDPの高さ（HFA）ZスコアおよびPK暴露として測定された栄養失調の擬人化指標の関連
時間枠：42日
子供はa）「発育阻害」として特徴付けられますが、体重が減っていません[つまり、 年齢の高さ（HFA）Zスコア≤2）; b）低体重ですが、発育阻害ではありません（HFA Zスコア> -2）;またはc）通常の栄養状態（HFA Zスコア> -1）。
42日
EFVのトラフレベル（CMIN）で測定されたEFV薬物動態に対するDPの効果
時間枠：4日
Trough EFV濃度を0日目（Pre-DPおよびEFV用量）の3日目（DPおよびEFVの用量後24時間後）と比較します
4日
DTGのトラフレベル（CMIN）で測定されたDTG薬物動態に対するDPの効果
時間枠：4日
DTGレベルの比較を可能にするために、0、2、および3日目にVenipunctureを介して収集されたDTGのトラフを定量化するためのプリアートサンプル。
4日
LPV/Rのトラフレベル（CMIN）で測定されたLPV/R薬物動態に対するDPの影響
時間枠：4日
LPV/Rレベルの比較を可能にするために、venipunctureを介して収集されたLPV/Rのトラフを定量化するためのプリアートサンプル。
4日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Makerere University

捜査官

  • 主任研究者：Francesca Aweeka、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Sunil Parikh、Yale University
  • 主任研究者：Norah Mwebaza、Makerere University
  • スタディチェア：Adeodata Kekitiinwa、Baylor College of Medicine Children's foundation Uganda

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月23日

一次修了 (実際)

2022年4月11日

研究の完了 (実際)

2022年4月11日

試験登録日

最初に提出

2020年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月22日

最初の投稿 (実際)

2020年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月26日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18-26978
  • 2R01HD068174-06A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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