Dihidroartemisinina-Piperaquina en el contexto de la terapia antirretroviral (DPART)

El objetivo principal del estudio es evaluar la farmacocinética (PK) y la seguridad de DP en el contexto de la administración conjunta con regímenes de TAR de primera línea (TAR basado en EFV, LPV/r o DTG) en niños sin paludismo. Se inscribirán hasta 190 niños en uno de los 5 grupos: 1, niños infectados por el VIH de 3 a 10 años de edad que reciben TAR basado en LPV/r (n=20 para DP de dosis señal, 30 DP estándar de 3 dosis). 2, niños infectados por el VIH de 3 a 10 años de edad en TAR basado en EFV (n=30), 3, niños infectados por el VIH de 11 a 17 años de edad en TAR basado en DTG (n=30), 4, niños no infectados por el VIH 3-10 años (3 dosis estándar DP, n=20 para muestreo farmacocinético después de la 1.ª dosis DP, n=30 para muestreo después de la 3.ª dosis DP), 5, niños no infectados por el VIH de 11 a 17 años de edad (n= 30 niños que recibieron 3 dosis de DP).

Los participantes infectados con el VIH se inscribirán en el Centro de Excelencia de Baylor Uganda en el Complejo Hospitalario de Mulago, Kampala, Uganda. Los participantes no infectados con el VIH se inscribirán en el complejo del Hospital General de Masafu (MGH) en Busia y otras clínicas en los alrededores. La dosificación de DP basada en el peso seguirá las Pautas de tratamiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la malaria no complicada (abril de 2015). Todos los participantes infectados por el VIH deben estar estabilizados (es decir, sin cambios en el régimen durante al menos 10 días) con EFV, LPV/r o DTG + 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI). Los niños infectados por el VIH que reciben LPV/r se inscribirán en dos Fases: los participantes de la Fase I (Grupo L1) recibirán una dosis única de DP para determinar la magnitud (PK y seguridad) de la interacción antes de evaluar las 3 dosis, los participantes de la Fase II (Grupo L3) recibirá un régimen de DP de 3 dosis (que consta de 3 días de una dosis de DP una vez al día). Los resultados de la Fase I informarán la dosificación de la Fase II, ya que se puede justificar una dosis más baja de DP durante 3 días. La Fase II no comenzará hasta que se evalúen los resultados de farmacocinética y seguridad de la Fase I. Se alentará a los participantes en L1 y L3 a participar secuencialmente en la Fase I y la Fase II separadas por un período mínimo de lavado de 42 días; sin embargo, se pueden inscribir diferentes niños para las 2 fases. Dosis basada en el peso de dihidroartemisinina-piperaquina (DP): 5-

Los sujetos se someterán a un diseño de muestreo de estudio PK intensivo, que implica múltiples extracciones de sangre venosa en una muestra más pequeña de individuos para estimar con precisión la exposición al fármaco a lo largo del tiempo. Estos estudios se llevarán a cabo en participantes infectados y no infectados por el VIH y permitirán a los investigadores investigar la exposición farmacocinética a la dihidroartemisinina (DHA) y la piperaquina (PQ) en el contexto del TAR basado en EFV, LPV/r y DTG en niños no infectados por el VIH. Las comparaciones se basarán en un diseño PK intensivo para estimaciones del área de DP bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). Se necesitará un tamaño de muestra de 20 niños/adolescentes en los grupos L1 y C1. Se necesitará un tamaño de muestra de 30 para cada uno de los otros brazos (D3, E3, L3, C3a y C3b). El muestreo ocurrirá hasta el día 42 en los grupos de 3 dosis dada la larga vida media de PQ y durante 14 o 28 días en los grupos de dosis única. La generación de un AUC permitirá comparaciones sólidas para que los resultados informen las pautas y políticas de tratamiento.