Dihydroartemisinine-Piperaquine in de context van antiretrovirale therapie (DPART)

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van DP in de setting van gelijktijdige toediening met eerstelijns ART-regimes (EFV-, LPV/r- of DTG-gebaseerde ART) bij kinderen zonder malaria. Maximaal 190 kinderen zullen worden ingeschreven in een van de 5 groepen: 1, HIV-geïnfecteerde kinderen van 3 - 10 jaar op LPV/r-gebaseerde ART (n=20 voor signaaldosis DP, 30 standaard 3-dosis DP). 2, HIV-geïnfecteerde kinderen van 3 - 10 jaar op EFV-gebaseerde ART (n=30), 3, HIV-geïnfecteerde kinderen van 11 - 17 jaar op DTG-gebaseerde ART (n=30), 4, HIV-niet-geïnfecteerde kinderen leeftijd 3-10 jaar (standaard DP met 3 doses, n=20 voor PK-monstername na de 1e dosis DP, n=30 voor monstername na de 3e dosis DP), 5, met HIV niet-geïnfecteerde kinderen van 11-17 jaar (n= 30 kinderen die DP met 3 doses kregen).

HIV-geïnfecteerde deelnemers zullen worden ingeschreven vanuit het Baylor Uganda Centre of Excellence op het Mulago Hospital Complex, Kampala, Oeganda. HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers zullen worden ingeschreven vanuit het Masafu General Hospital (MGH) -complex in Busia en andere klinieken in de omgeving. Op gewicht gebaseerde dosering van DP volgt de behandelrichtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor ongecompliceerde malaria (april 2015). Alle HIV-geïnfecteerde deelnemers moeten gestabiliseerd zijn (d.w.z. gedurende ten minste 10 dagen geen verandering van regime) op EFV, LPV/r of DTG + 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI). HIV-geïnfecteerde kinderen op LPV/r zullen in twee fasen worden ingeschreven: fase I-deelnemers (groep L1) zullen een enkele dosis DP krijgen om de omvang (PK en veiligheid) van de interactie te bepalen voordat 3 doses worden geëvalueerd, fase II-deelnemers (Groep L3) krijgt een DP-regime met 3 doses (dat bestaat uit 3 dagen met een eenmaal daagse DP-dosis). Fase I-resultaten zullen Fase II-dosering bepalen, aangezien een lagere dosis DP gedurende 3 dagen gerechtvaardigd kan zijn. Fase II zal niet beginnen voordat de farmacokinetische en veiligheidsresultaten van fase I zijn geëvalueerd. Deelnemers in L1 en L3 worden aangemoedigd om achtereenvolgens deel te nemen aan Fase I en Fase II, gescheiden door een minimale wash-outperiode van 42 dagen; voor de 2 fasen kunnen echter verschillende kinderen worden ingeschreven. Op gewicht gebaseerde dosis dihydroartemisinine-piperaquine (DP): 5-

Proefpersonen ondergaan een intensief PK-onderzoeksbemonsteringsontwerp, waarbij meerdere veneuze bloedafnames bij een kleinere steekproef van individuen nodig zijn om de blootstelling aan geneesmiddelen in de loop van de tijd nauwkeurig in te schatten. Deze studies zullen worden uitgevoerd bij zowel hiv-geïnfecteerde als hiv-niet-geïnfecteerde deelnemers en zullen de onderzoekers in staat stellen dihydroartemisinine (DHA) en piperaquine (PQ) PK-blootstelling te onderzoeken in de context van EFV-, LPV/r- en DTG-gebaseerde ART in HIV-niet-geïnfecteerde kinderen. Vergelijkingen zullen gebaseerd zijn op een intensief PK-ontwerp voor schattingen van het DP-gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC). Er is een steekproef van 20 kinderen/adolescenten nodig in groep L1 en C1. Voor elk van de andere armen (D3, E3, L3, C3a en C3b) is een steekproef van 30 nodig. Bemonstering vindt plaats tot dag 42 in de groepen met 3 doses gezien de lange halfwaardetijd van PQ en gedurende 14 of 28 dagen in de groepen met een enkele dosis. Het genereren van een AUC zal robuuste vergelijkingen mogelijk maken, zodat de resultaten de behandelingsrichtlijnen en het beleid zullen informeren.