Dihydroartemisinin-Piperaquine i samband med antiretroviral terapi (DPART)

Det primära målet med studien är att utvärdera farmakokinetiken (PK) och säkerheten för DP vid samtidig administrering med förstahands-ART-kurer (EFV-, LPV/r- eller DTG-baserad ART) hos barn utan malaria. Upp till 190 barn kommer att skrivas in i en av de 5 grupperna: 1, HIV-infekterade barn i åldern 3 - 10 år på LPV/r-baserad ART (n=20 för signaldos DP, 30 standard 3-dos DP). 2, HIV-infekterade barn i åldern 3-10 år på EFV-baserad ART (n=30), 3, HIV-infekterade barn i åldern 11-17 år på DTG-baserad ART (n=30), 4, HIV-oinfekterade barn ålder 3-10 år (standard 3-dos DP, n=20 för PK-provtagning efter 1:a dosen DP, n=30 för provtagning efter 3:e dosen DP), 5, HIV-oinfekterade barn i åldern 11-17 år (n= 30 barn som får 3-dos DP).

HIV-infekterade deltagare kommer att registreras från Baylor Uganda Center of Excellence på Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda. HIV-oinfekterade deltagare kommer att registreras från Masafu General Hospital (MGH)-komplexet i Busia och andra kliniker i det omgivande området. DP viktbaserad dosering kommer att följa Världshälsoorganisationens (WHO) behandlingsriktlinjer för okomplicerad malaria (april 2015). Alla HIV-infekterade deltagare måste stabiliseras (dvs. ingen förändring i regim under minst 10 dagar) på EFV, LPV/r eller DTG + 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI). HIV-infekterade barn på LPV/r kommer att registreras i två faser: Fas I-deltagare (Grupp L1) kommer att få en engångsdos av DP för att bestämma storleken (PK och säkerhet) av interaktionen innan 3 doser utvärderas, Fas II-deltagare (Grupp L3) kommer att få en DP-regim med 3 doser (som består av 3 dagar av en DP-dos en gång dagligen). Fas I-resultat kommer att informera om fas II-dosering, eftersom en lägre dos av DP under 3 dagar kan vara motiverad. Fas II kommer inte att påbörjas förrän farmakokinetik och säkerhetsresultat från Fas I har utvärderats. Deltagare i L1 och L3 kommer att uppmuntras att delta sekventiellt i Fas I och Fas II åtskilda av minst 42 dagars tvättperiod; dock kan olika barn registreras för de två faserna. Viktbaserad dos av dihydroartemisinin-piperakin (DP): 5-

Försökspersonerna kommer att genomgå en intensiv PK-studieprovtagningsdesign, vilket innebär flera venösa blodsamlingar i ett mindre urval av individer för att exakt uppskatta läkemedelsexponering över tid. Dessa studier kommer att genomföras på både HIV-infekterade och HIV-oinfekterade deltagare och kommer att göra det möjligt för forskarna att undersöka dihydroartemisinin (DHA) och piperakin (PQ) PK exponering i samband med EFV-, LPV/r- och DTG-baserad ART i HIV-oinfekterade barn. Jämförelser kommer att baseras på en intensiv PK-design för DP-area under uppskattningar av koncentration-tidkurvan (AUC). En urvalsstorlek på 20 barn/ungdomar kommer att behövas i grupperna L1 och C1. En provstorlek på 30 kommer att behövas för var och en av de andra armarna (D3, E3, L3, C3a och C3b). Provtagning kommer att ske upp till dag 42 i 3-dosgrupperna med den långa halveringstiden för PQ och under 14 eller 28 dagar i enkeldosgrupperna. Genereringen av en AUC kommer att möjliggöra robusta jämförelser så att resultaten kommer att informera om behandlingsriktlinjer och policy.