Dihydroartemisinin-Piperaquine i sammenhæng med antiretroviral terapi (DPART)

Studiets primære mål er at vurdere farmakokinetikken (PK) og sikkerheden af ​​DP i forbindelse med samtidig administration med førstelinjes ART-regimer (EFV-, LPV/r- eller DTG-baseret ART) hos børn uden malaria. Op til 190 børn vil blive indskrevet i en af ​​de 5 grupper: 1, HIV-inficerede børn i alderen 3 - 10 år på LPV/r-baseret ART (n=20 for signaldosis DP, 30 standard 3-dosis DP). 2, HIV-inficerede børn i alderen 3-10 år på EFV-baseret ART (n=30), 3, HIV-inficerede børn i alderen 11-17 år på DTG-baseret ART (n=30), 4, HIV-ikke-inficerede børn alder 3-10 år (standard 3-dosis DP, n=20 for PK prøvetagning efter 1. dosis DP, n=30 for prøvetagning efter 3. dosis DP), 5, HIV-ikke-inficerede børn i alderen 11-17 år (n= 30 børn, der modtager 3-dosis DP).

HIV-inficerede deltagere vil blive tilmeldt Baylor Uganda Center of Excellence på Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda. HIV-ikke-inficerede deltagere vil blive tilmeldt Masafu General Hospital (MGH) kompleks i Busia og andre klinikker i det omkringliggende område. DP vægtbaseret dosering vil følge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) behandlingsretningslinjer for ukompliceret malaria (april 2015). Alle HIV-smittede deltagere skal stabiliseres (dvs. ingen ændring i kur i mindst 10 dage) på EFV, LPV/r eller DTG + 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI). HIV-inficerede børn på LPV/r vil blive indskrevet i to faser: Fase I-deltagere (Gruppe L1) vil modtage en enkelt dosis DP for at bestemme størrelsen (PK og sikkerhed) af interaktionen, før 3 doser evalueres, Fase II-deltagere (Gruppe L3) vil modtage et 3-dosis DP-regime (som består af 3 dage af en én gang daglig DP-dosis). Fase I-resultater vil informere Fase II-dosering, da en lavere dosis af DP over 3 dage kan være berettiget. Fase II begynder ikke før PK og sikkerhedsresultater fra fase I er evalueret. Deltagere i L1 og L3 vil blive opfordret til at deltage sekventielt i fase I og fase II adskilt af en minimum 42-dages udvaskningsperiode; dog kan forskellige børn tilmeldes de 2 faser. Vægtbaseret dosis af dihydroartemisinin-piperaquin (DP): 5-

Forsøgspersonerne vil gennemgå et intensivt PK-studie prøveudtagningsdesign, som indebærer flere venøse blodopsamlinger i en mindre prøve af individer for nøjagtigt at estimere lægemiddeleksponering over tid. Disse undersøgelser vil blive udført i både HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede deltagere og vil give forskerne mulighed for at undersøge dihydroartemisinin (DHA) og piperaquin (PQ) PK eksponering i sammenhæng med EFV-, LPV/r- og DTG-baseret ART i HIV-uinficerede børn. Sammenligninger vil blive baseret på et intensivt PK-design for DP-areal under koncentration-tidskurve (AUC) estimeringer. Der vil være behov for en stikprøvestørrelse på 20 børn/unge i gruppe L1 og C1. En prøvestørrelse på 30 vil være nødvendig for hver af de andre arme (D3, E3, L3, C3a og C3b). Prøveudtagning vil finde sted op til dag 42 i 3-dosis-grupperne givet den lange halveringstid af PQ og i 14 eller 28 dage i enkeltdosisgrupperne. Genereringen af ​​en AUC vil tillade robuste sammenligninger, så resultaterne vil informere behandlingsretningslinjer og -politik.