Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дигидроартемизинин-пиперахин в контексте антиретровирусной терапии (DPART)

26 февраля 2025 г. обновлено: University of California, San Francisco

Исследование DPART: дигидроартемизинин-пиперахин в контексте антиретровирусной терапии

Открытое проспективное интенсивное фармакокинетическое исследование дигидроартемизинина-пиперахина (DP) у ВИЧ-инфицированных детей, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) на основе эфавиренца (EFV), лопинавира/ритонавира (LPV/r) или долутегравира (DTG) и ВИЧ - неинфицированные дети, не получающие АРТ. Все дети будут неинфицированы малярией на момент зачисления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью исследования является оценка фармакокинетики (ФК) и безопасности DP в условиях совместного применения со схемами АРТ первого ряда (АРТ на основе EFV, LPV/r или DTG) у детей без малярии. До 190 детей будут включены в одну из 5 групп: 1, ВИЧ-инфицированные дети в возрасте от 3 до 10 лет, получающие АРТ на основе LPV/r (n=20 для сигнальной дозы ДП, 30 стандартных 3-дозовых ДП). 2, ВИЧ-инфицированные дети в возрасте 3–10 лет, получающие АРТ на основе EFV (n=30), 3, ВИЧ-инфицированные дети в возрасте 11–17 лет, получающие АРТ на основе DTG (n=30), 4, ВИЧ-неинфицированные дети возраст 3-10 лет (стандартный 3-дозный ДП, n=20 для забора ПК после 1-й дозы ДП, n=30 для забора после 3-й дозы ДП), 5, ВИЧ-неинфицированные дети в возрасте 11-17 лет (n= 30 детей получали 3 дозы ДП).

ВИЧ-инфицированные участники будут набраны из Центра передового опыта Бейлора Уганды в больничном комплексе Мулаго, Кампала, Уганда. ВИЧ-неинфицированные участники будут набраны из комплекса больницы общего профиля Масафу (MGH) в Бусиа и других клиник в окрестностях. Дозирование DP на основе веса будет соответствовать Руководству Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по лечению неосложненной малярии (апрель 2015 г.). Все ВИЧ-инфицированные участники должны быть стабилизированы (т. отсутствие изменений в схеме в течение как минимум 10 дней) на EFV, LPV/r или DTG + 2-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). ВИЧ-инфицированные дети, получающие LPV/r, будут включены в два этапа: участники этапа I (группа L1) получат однократную дозу DP для определения величины (ФК и безопасности) взаимодействия перед оценкой 3 доз, участники этапа II (Группа L3) будет получать 3 дозы DP (который состоит из 3 дней однократного ежедневного приема DP). Результаты фазы I повлияют на дозировку фазы II, поскольку может быть оправдана более низкая доза DP в течение 3 дней. Фаза II не начнется до тех пор, пока не будут оценены результаты фармакокинетики и безопасности фазы I. Участникам L1 и L3 будет предложено последовательно участвовать в Фазе I и Фазе II, разделенных минимальным 42-дневным периодом вымывания; однако разные дети могут быть зачислены на 2 этапа. Доза дигидроартемизинина-пиперахина (DP) на основе веса: 5-

Субъекты пройдут интенсивный дизайн выборки исследования фармакокинетики, который включает в себя несколько сборов венозной крови у меньшей выборки людей для точной оценки воздействия препарата с течением времени. Эти исследования будут проводиться как на ВИЧ-инфицированных, так и на ВИЧ-неинфицированных участниках и позволят исследователям изучить воздействие фармакокинетики дигидроартемизинина (ДГК) и пиперахина (ПХ) в контексте АРТ на основе EFV, LPV/r и DTG в ВИЧ-неинфицированные дети. Сравнения будут основаны на интенсивном планировании ФК для области DP по оценкам кривой концентрация-время (AUC). В группах L1 и C1 потребуется выборка из 20 детей/подростков. Размер выборки 30 потребуется для каждого из других рукавов (D3, E3, L3, C3a и C3b). Отбор проб проводят до 42-го дня в группах с 3 дозами, учитывая длительный период полувыведения PQ, и в течение 14 или 28 дней в группах с однократной дозой. Генерация AUC позволит проводить надежные сравнения, так что результаты будут использоваться в руководствах и политике лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

194

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Baylor-Uganda Center of Excellence on Mulago Hospital Complex and Masafu General Hospital
    • Busia
      • Masafu, Busia, Уганда
        • Masafu General Hospital (MGH) at Busia District, Eastern Uganda

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Все участники:

  • Согласие приходить в клинику для всех последующих оценок фармакокинетики и безопасности
  • Предоставление информированного согласия.

ВИЧ-инфицированные участники:

  • Резиденция в пределах 30 км от больницы Мулаго.
  • Подтвержденная ВИЧ-инфекция (подтвержденный положительный экспресс-тест на ВИЧ или РНК ВИЧ по
  • руководящие принципы Уганды).
  • На стабильной АРТ на основе EFV, LPV/r или DTG в течение как минимум 10 дней до включения в исследование.
  • Возраст от 3 до 10 лет при получении АРТ на основе EFV или LPV/r.
  • Возраст 11–17 лет при проведении АРТ на основе DTG.

ВИЧ-неинфицированные участники:

  • Резиденция в пределах 30 км от больницы общего профиля Масафу
  • Подтвержденный отрицательный результат теста на ВИЧ (подтвержденный положительный экспресс-тест на ВИЧ или РНК ВИЧ, как
  • в соответствии с руководящими принципами Уганды)
  • Возраст 3 - 17 лет.

Критерий исключения:

  • В анамнезе серьезные сопутствующие заболевания, такие как злокачественные новообразования, активный туберкулез или
  • другое активное заболевание 4 стадии ВОЗ
  • Прием любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм CYP450 (кроме АРТ)
  • в течение 14 дней после включения в исследование (см. 4.2.1)
  • Гемоглобин < 7,0 г/дл
  • Текущая малярийная инфекция или недавнее лечение противомалярийными препаратами в течение 28 дней после
  • зачисление.
  • Бессимптомная паразитемия, обнаруженная при микроскопии или экспресс-тесте (БДТ)
  • История побочных эффектов с DP
  • Заболевания сердца в анамнезе (личные или семейные), исходный скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или
  • прием каких-либо кардиотоксичных препаратов или препаратов, удлиняющих интервал QT.
  • серьезные сопутствующие заболевания, такие как злокачественные новообразования, активный туберкулез или другие
  • 4 стадия заболевания
  • Вес < 6 кг
  • ВИЧ-инфицированные женщины, получающие АРТ на основе DTG, в возрасте 13-17 лет, беременные
  • или детородного возраста и не согласны на последовательные и надежные
  • контрацепция.

Следующие лекарства запрещены в течение 3 недель до приема исследуемого препарата:

  • Карбамазепин
  • Кларитромицин
  • Эритромицин (перорально)
  • Кетоконазол
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • Рифабутин
  • Рифампицин
  • Галофантрин
  • Любые другие лекарства, которые, как известно, значительно влияют на метаболизм CYP450.
  • Во время исследования следует избегать употребления грейпфрутового сока из-за его потенциального воздействия на CYP3A4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированные дети, получающие АРТ на основе EFV (E3)
30 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 до 10 лет, получающих АРТ на основе EFV в течение не менее 10 дней, будут принимать 3 последовательные пероральные дозы DP один раз в день (таблетки 20/120 мг) в зависимости от веса в соответствии с рекомендациями ВОЗ по DP от 2015 года. Будет использоваться торговая марка Duocotexin.
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированные дети, получающие АРТ на основе DTG (D3)
30 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 11 до 17 лет, получающих АРТ на основе DTG в течение не менее 10 дней, будут принимать 3 последовательные пероральные дозы DP один раз в день (таблетки 20/120 мг) в зависимости от веса в соответствии с рекомендациями ВОЗ по DP от 2015 года. Будет использоваться торговая марка Duocotexin.
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированные дети, получающие АРТ на основе LPV/r (L3)
30 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 до 10 лет, получающих АРТ на основе LPV/r в течение не менее 10 дней, будут принимать 3 последовательные пероральные дозы DP один раз в день (таблетки 20/120 мг) в зависимости от веса в соответствии с рекомендациями ВОЗ по DP от 2015 года. Будет использоваться торговая марка Duocotexin.
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ
Активный компаратор: ВИЧ-неинфицированные дети (С1)
20 ВИЧ-неинфицированных детей в возрасте от 3 до 10 лет, не получающих АРТ, будут принимать стандартные 3 последовательные пероральные дозы DP один раз в день (таблетки 20/120 мг) в зависимости от веса в соответствии с рекомендациями ВОЗ по DP от 2015 года. Будет использоваться торговая марка Duocotexin. Образцы ПК собирают после 1-й дозы. Контрольная группа для L1.
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ
Активный компаратор: ВИЧ-неинфицированные дети (С3а)
30 ВИЧ-неинфицированных детей в возрасте от 3 до 10 лет, не получающих АРТ, будут принимать стандартные 3 последовательные пероральные дозы DP один раз в день (таблетки 20/120 мг) в зависимости от веса в соответствии с рекомендациями ВОЗ по DP от 2015 года. Будет использоваться торговая марка Duocotexin. Образцы ПК собирают после 3-й дозы. Контрольная группа для E3 и L3.
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ
Активный компаратор: ВИЧ-неинфицированные дети (C3b)
30 ВИЧ-неинфицированных детей в возрасте 11–17 лет, не получающих АРТ, будут принимать стандартные 3 последовательные пероральные дозы DP один раз в день (таблетки 20/120 мг) в зависимости от веса в соответствии с рекомендациями ВОЗ по DP от 2015 года. Будет использоваться торговая марка Duocotexin. Контрольная группа для D3.
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированные дети на искусстве LPV/R (L1)
20 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 до 10 лет на ART на основе LPV/R в течение не менее 10 дней будут принимать одну пероральную дозу DP (20/120 мг таблетки) на основе веса на 2015 год, которые руководятся DP. Название бренда Duocotexin будет использоваться
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Ожидается, что эфавиренз (EFV), лопинавир/ритонавир (LPV/r) и/или долутегравир (DTG) изменят экспозицию DP.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • Дуокотексин
  • ДГК-PQ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0-42DAND в исследовании 3 дозы
Временное ограничение: 42 дня
AUC 0-Day42 (со временем от 0 до 42 дней) для Piperaquine
42 дня
QTCF в исследовании 3 дозы
Временное ограничение: 42 дня
Безопасность схем DP с 3 дозы определяла по сравнению с средним изменением интервалов QT от исходного уровня; Здесь мы сообщили о легком побочном событии, определенном как QTC F изменение> 30 мс, но <60 мс от исходного уровня.
42 дня
AUC0-Day28 в 3-дозах исследования
Временное ограничение: День 2-28
Площадь под концентрацией -Кривая времени от до 3 -й дозы до 28 -го дня
День 2-28
Cmax для пиперакина в 3-дозах исследования
Временное ограничение: День 2-28
Максимальная концентрация пиперхина после 3-й дозы (день 2-42)
День 2-28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние DP на фармакокинетику EFV, измеренное средним уровнем EFV
Временное ограничение: 4 дня
Проба перед АРТ для количественного определения среднего уровня EFV, взятая путем венепункции в дни 0, 2 и 3, чтобы можно было сравнить уровни EFV.
4 дня
Ассоциация антропоморфных показателей недоедания, измеряемых как z-показатель массы тела к возрасту (WFA), и фармакокинетического воздействия DP у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей
Временное ограничение: 42 дня
Дети будут характеризоваться как а) «низкорослые», но не с недостаточным весом [т.е. вес для возраста (WFA) z-score>-2); б) недостаточная масса тела, но не отставание в росте (z-показатель WFA ≤-2); или c) с нормальным статусом питания (z-показатель WFA >-1).
42 дня
Оцените аутоиндукцию ДГК от однократной дозы до трех доз.
Временное ограничение: 4 дня
AUC ДГК после 1-й дозы будет сравниваться с AUC после 3-й дозы.
4 дня
Фармакогенетика CYP2B6 и ее влияние на фармакокинетику EFV.
Временное ограничение: 4 дня
Оценить распространенность фармакогенетических вариантов CYP2B6 и их влияние на фармакокинетику EFV.
4 дня
Связь антропоморфных показателей недоедания, измеряемых как z-показатель роста к возрасту (HFA), и фармакокинетического воздействия DP у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей
Временное ограничение: 42 дня
Дети будут характеризоваться как а) «низкорослые», но не с недостаточным весом [т.е. рост для возраста (HFA) z-показатель ≤-2); б) недостаточная масса тела, но не отставание в росте (z-показатель HFA>-2); или c) с нормальным статусом питания (z-показатель HFA >-1).
42 дня
Влияние DP на фармакокинетику DTG, измеренное по минимальному уровню (Cmin) DTG
Временное ограничение: 4 дня
Образец до АРТ для количественного определения минимального количества DTG, отобранный с помощью венепункции в дни 0, 2 и 3, чтобы можно было сравнить уровень DTG.
4 дня
Влияние DP на фармакокинетику LPV/r, измеряемое минимальным уровнем (Cmin) LPV/r
Временное ограничение: 4 дня
Образец перед АРТ для количественного определения минимального количества LPV/r, собранный с помощью венепункции в дни 0, 2 и 3, чтобы можно было сравнить уровень LPV/r.
4 дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CMAX для пиперакина в исследовании в одну дозу
Временное ограничение: <24 часа
CMAX для Piperaquine: максимальная концентрация в исследовании в одну дозу для оценки безопасности
<24 часа
AUC0-24H для пиперхин в однодозированных исследованиях
Временное ограничение: 1 день
AUC 0-24H (от от 0 до 24 часов) для пиперакина в однодозированных исследованиях для оценки безопасности.
1 день
QTCF в исследовании безопасности в одну дозу
Временное ограничение: 28 дней

Кардиотоксичность, связанная с PQ, является продлением интервала QT. Электрокардиограмма (ЭКГ) будет выполнена для предоставления данных о интервалах QT в MSEC.

Сообщается, если QTCF> 30 мс
28 дней
Ассоциация недоедания и экспозиции PK DP у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных детей
Временное ограничение: 42 дня
Z-показатель является антропоморфным индикатором недоедания, измеренного как возраст веса (WFA). Дети будут охарактеризоваться как а) «задержка», но не недостаточный вес [т.е. Вес для возраста (WFA) Z-оценка> -2); б) недостаточный вес, но не задержка (WFA Z-показатель ≤-2); или в) нормального состояния питания (WFA Z-оценки> -1).
42 дня
Оценить автоматическую индукцию DHA от однократной дозы до 3 доз
Временное ограничение: 3 дня
DHA AUC0-8HR POST 1-я доза сравнивается с AUC0-8HR POST 3-й дозы
3 дня
CYP2B6 Фармакогенетика и ее влияние на EFV PK
Временное ограничение: 4 дня
Чтобы оценить распространенность фармакогенетических вариантов CYP2B6 и их влияние на EFV PK
4 дня
Ассоциация антропоморфных индикаторов недоедания, измеренная как Z-показатель высоты для возраста (HFA) и ВИЧ-инфицированные и ВИЧ-инфицированные дети.
Временное ограничение: 42 дня
Дети будут охарактеризоваться как а) «задержка», но не недостаточный вес [т.е. высота для возраста (HFA) z-показатель ≤-2); б) недостаточный вес, но не задерживается (HFA Z-Corle> -2); или в) нормального состояния питания (HFA Z-оценки> -1).
42 дня
Влияние DP на фармакокинетику EFV, измеряемое с помощью корыстного уровня (CMIN) EFV
Временное ограничение: 4 дня
Сравните концентрацию корыта EFV в день 0 (дозы до DP и EFV) с 3-м днем ​​(24 часа после доз DP и EFV)
4 дня
Влияние DP на фармакокинетику DTG, измеренное с помощью уровня впадины (CMIN) DTG
Временное ограничение: 4 дня
Предварительный образцо для количественной оценки впадины DTG, выборка, собранная с помощью венпункции в день 0, 2 и 3, чтобы обеспечить сравнение уровня DTG.
4 дня
Влияние DP на фармакокинетику LPV/R, измеренные с помощью уровня впадины (CMIN) LPV/R
Временное ограничение: 4 дня
Предварительный образцо для количественной оценки впадины LPV/R, выборка, собранная с помощью венпунктуры в день 0, 2 и 3, чтобы обеспечить сравнение уровня LPV/R.
4 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Makerere University

Следователи

  • Главный следователь: Francesca Aweeka, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Sunil Parikh, Yale University
  • Главный следователь: Norah Mwebaza, Makerere University
  • Учебный стул: Adeodata Kekitiinwa, Baylor College of Medicine Children's foundation Uganda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-26978
  • 2R01HD068174-06A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-инфекция

Клинические исследования Дигидроартемизинин-пиперахин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться