Дигидроартемизинин-пиперахин в контексте антиретровирусной терапии (DPART)

Основной целью исследования является оценка фармакокинетики (ФК) и безопасности DP в условиях совместного применения со схемами АРТ первого ряда (АРТ на основе EFV, LPV/r или DTG) у детей без малярии. До 190 детей будут включены в одну из 5 групп: 1, ВИЧ-инфицированные дети в возрасте от 3 до 10 лет, получающие АРТ на основе LPV/r (n=20 для сигнальной дозы ДП, 30 стандартных 3-дозовых ДП). 2, ВИЧ-инфицированные дети в возрасте 3–10 лет, получающие АРТ на основе EFV (n=30), 3, ВИЧ-инфицированные дети в возрасте 11–17 лет, получающие АРТ на основе DTG (n=30), 4, ВИЧ-неинфицированные дети возраст 3-10 лет (стандартный 3-дозный ДП, n=20 для забора ПК после 1-й дозы ДП, n=30 для забора после 3-й дозы ДП), 5, ВИЧ-неинфицированные дети в возрасте 11-17 лет (n= 30 детей получали 3 дозы ДП).

ВИЧ-инфицированные участники будут набраны из Центра передового опыта Бейлора Уганды в больничном комплексе Мулаго, Кампала, Уганда. ВИЧ-неинфицированные участники будут набраны из комплекса больницы общего профиля Масафу (MGH) в Бусиа и других клиник в окрестностях. Дозирование DP на основе веса будет соответствовать Руководству Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по лечению неосложненной малярии (апрель 2015 г.). Все ВИЧ-инфицированные участники должны быть стабилизированы (т. отсутствие изменений в схеме в течение как минимум 10 дней) на EFV, LPV/r или DTG + 2-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). ВИЧ-инфицированные дети, получающие LPV/r, будут включены в два этапа: участники этапа I (группа L1) получат однократную дозу DP для определения величины (ФК и безопасности) взаимодействия перед оценкой 3 доз, участники этапа II (Группа L3) будет получать 3 дозы DP (который состоит из 3 дней однократного ежедневного приема DP). Результаты фазы I повлияют на дозировку фазы II, поскольку может быть оправдана более низкая доза DP в течение 3 дней. Фаза II не начнется до тех пор, пока не будут оценены результаты фармакокинетики и безопасности фазы I. Участникам L1 и L3 будет предложено последовательно участвовать в Фазе I и Фазе II, разделенных минимальным 42-дневным периодом вымывания; однако разные дети могут быть зачислены на 2 этапа. Доза дигидроартемизинина-пиперахина (DP) на основе веса: 5-

Субъекты пройдут интенсивный дизайн выборки исследования фармакокинетики, который включает в себя несколько сборов венозной крови у меньшей выборки людей для точной оценки воздействия препарата с течением времени. Эти исследования будут проводиться как на ВИЧ-инфицированных, так и на ВИЧ-неинфицированных участниках и позволят исследователям изучить воздействие фармакокинетики дигидроартемизинина (ДГК) и пиперахина (ПХ) в контексте АРТ на основе EFV, LPV/r и DTG в ВИЧ-неинфицированные дети. Сравнения будут основаны на интенсивном планировании ФК для области DP по оценкам кривой концентрация-время (AUC). В группах L1 и C1 потребуется выборка из 20 детей/подростков. Размер выборки 30 потребуется для каждого из других рукавов (D3, E3, L3, C3a и C3b). Отбор проб проводят до 42-го дня в группах с 3 дозами, учитывая длительный период полувыведения PQ, и в течение 14 или 28 дней в группах с однократной дозой. Генерация AUC позволит проводить надежные сравнения, так что результаты будут использоваться в руководствах и политике лечения.