Diidroartemisinina-Piperaquina no Contexto da Terapia Antirretroviral (DPART)

O principal objetivo do estudo é avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança da DP no contexto da coadministração com regimes de ART de primeira linha (TARV baseada em EFV, LPV/r ou DTG) em crianças sem malária. Até 190 crianças serão inscritas em um dos 5 grupos: 1, crianças infectadas pelo HIV de 3 a 10 anos de idade em ART baseado em LPV/r (n=20 para dose de sinal DP, 30 DP padrão de 3 doses). 2, crianças infectadas pelo HIV de 3 a 10 anos em TARV baseada em EFV (n=30), 3, crianças infectadas por HIV de 11 a 17 anos em TARV baseada em DTG (n=30), 4, crianças não infectadas pelo HIV idade 3-10 anos (PD padrão de 3 doses, n=20 para amostragem PK após a 1ª dose DP, n=30 para amostragem após a 3ª dose DP), 5, crianças não infectadas pelo HIV de 11-17 anos (n= 30 crianças recebendo 3 doses de DP).

Os participantes infectados pelo HIV serão inscritos no Centro de Excelência Baylor Uganda no Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda. Os participantes não infectados pelo HIV serão inscritos no complexo do Masafu General Hospital (MGH) em Busia e em outras clínicas nas proximidades. A dosagem de DP baseada no peso seguirá as Diretrizes de Tratamento da Organização Mundial da Saúde (OMS) para malária não complicada (abril de 2015). Todos os participantes infectados pelo HIV devem ser estabilizados (ou seja, nenhuma mudança no regime por pelo menos 10 dias) em EFV, LPV/r ou DTG + 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTI). Crianças infectadas pelo HIV em LPV/r serão inscritas em duas fases: os participantes da Fase I (Grupo L1) receberão uma dose única de DP para determinar a magnitude (PK e segurança) da interação antes de 3 doses serem avaliadas, os participantes da Fase II (Grupo L3) receberá um regime de DP de 3 doses (que consiste em 3 dias de uma dose de DP uma vez ao dia). Os resultados da Fase I informarão a dosagem da Fase II, pois uma dose menor de DP durante 3 dias pode ser necessária. A Fase II não começará até que os resultados de PK e segurança da Fase I sejam avaliados. Os participantes em L1 e L3 serão encorajados a participar sequencialmente na Fase I e Fase II separados por um período mínimo de washout de 42 dias; no entanto crianças diferentes podem ser inscritas para as 2 fases. Dose baseada no peso de dihidroartemisinina-piperaquina (DP): 5-

Os indivíduos passarão por um projeto de amostragem de estudo farmacocinético intensivo, que envolve múltiplas coletas de sangue venoso em uma amostra menor de indivíduos para estimar com precisão a exposição ao medicamento ao longo do tempo. Esses estudos serão conduzidos em participantes infectados pelo HIV e não infectados pelo HIV e permitirão aos pesquisadores investigar a exposição à PK de dihidroartemisinina (DHA) e piperaquina (PQ) no contexto de EFV-, LPV/r- e ART à base de DTG em Crianças não infectadas pelo HIV. As comparações serão baseadas em um projeto PK intensivo para a área DP sob as estimativas da curva de concentração-tempo (AUC). Será necessário um tamanho amostral de 20 crianças/adolescentes nos grupos L1 e C1. Um tamanho de amostra de 30 será necessário para cada um dos outros braços (D3, E3, L3, C3a e C3b). A amostragem ocorrerá até o dia 42 nos grupos de 3 doses dada a meia-vida longa de PQ e por 14 ou 28 dias nos grupos de dose única. A geração de uma AUC permitirá comparações robustas para que os resultados informem as diretrizes e políticas de tratamento.