Dihydroartemisiniini-piperakiini antiretroviraalisen hoidon yhteydessä (DPART)
DPART-tutkimus: Dihydroartemisiniini-piperakiini antiretroviraalisen hoidon yhteydessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida DP:n farmakokinetiikkaa (PK) ja turvallisuutta käytettäessä samanaikaisesti ensilinjan ART-hoitoja (EFV-, LPV/r- tai DTG-pohjainen ART) lapsilla, joilla ei ole malariaa. Jopa 190 lasta otetaan mukaan johonkin viidestä ryhmästä: 1, HIV-tartunnan saaneet 3-10-vuotiaat lapset, jotka saavat LPV/r-pohjaista ART:ta (n=20 signaaliannoksen DP:lle, 30 standardi 3-annoksen DP:lle). 2, HIV-tartunnan saaneet 3-10-vuotiaat lapset EFV-pohjaisella ART-hoidolla (n=30), 3, HIV-tartunnan saaneet lapset 11-17-vuotiaat DTG-pohjaisella ART-hoidolla (n=30), 4, HIV-tartunnan saamattomat lapset ikä 3-10 vuotta (normaali 3 annoksen DP, n=20 PK-näytteenotossa ensimmäisen annoksen DP:n jälkeen, n=30 näytteenotossa 3. annoksen DP:n jälkeen), 5, HIV-tartunnan saamattomat lapset 11-17-vuotiaat (n= 30 lasta, jotka saavat 3-annoksen DP).
HIV-tartunnan saaneet osallistujat otetaan mukaan Baylor Ugandan huippuyksikköön Mulago Hospital Complexissa Kampalassa Ugandassa. HIV-tartunnan saamattomat osallistujat rekisteröidään Masafu General Hospital (MGH) -kompleksista Busiasta ja muista lähialueen klinikoista. DP-painoon perustuva annostus noudattaa Maailman terveysjärjestön (WHO) komplisoitumattoman malarian hoitoohjeita (huhtikuu 2015). Kaikkien HIV-tartunnan saaneiden osallistujien on oltava stabiloituja (ts. ei muutosta hoito-ohjelmassa vähintään 10 päivään) EFV-, LPV/r- tai DTG + 2 -nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjillä (NRTI). HIV-tartunnan saaneet lapset, joilla on LPV/r, otetaan mukaan kahteen vaiheeseen: Vaiheen I osallistujat (ryhmä L1) saavat yhden annoksen DP:tä vuorovaikutuksen suuruuden (PK ja turvallisuus) määrittämiseksi ennen kuin 3 annosta arvioidaan, vaiheen II osallistujat (Ryhmä L3) saavat 3 annoksen DP-ohjelman (joka koostuu 3 vuorokaudesta kerran päivässä annettavasta DP-annoksesta). Vaiheen I tulokset kertovat vaiheen II annostelusta, koska pienempi DP-annos 3 päivän aikana saattaa olla perusteltua. Vaihe II ei ala ennen kuin vaiheen I farmakokinetiikka ja turvallisuustulokset on arvioitu. L1:n ja L3:n osallistujia kannustetaan osallistumaan peräkkäin vaiheeseen I ja vaiheeseen II, joiden välillä on vähintään 42 päivän pesujakso; kuitenkin eri lapsia voidaan ilmoittautua kahteen vaiheeseen. Dihydroartemisiniini-piperakiinin (DP) painoon perustuva annos: 5-
Koehenkilöt käyvät läpi intensiivisen PK-tutkimuksen näytteenottosuunnittelun, joka sisältää useita laskimoverenkeräyksiä pienemmältä yksilöiden otokselta, jotta voidaan arvioida tarkasti lääkealtistus ajan mittaan. Nämä tutkimukset suoritetaan sekä HIV-infektoituneilla että HIV-tartunnan saamattomilla osallistujilla, ja niiden avulla tutkijat voivat tutkia dihydroartemisiniinin (DHA) ja piperakiinin (PQ) PK-altistumista EFV-, LPV/r- ja DTG-pohjaisen ART:n yhteydessä. HIV-tartunnan saamattomat lapset. Vertailut perustuvat intensiiviseen PK-suunnitteluun DP-alueen osalta pitoisuus-aikakäyrän (AUC) arvioissa. Ryhmiin L1 ja C1 tarvitaan 20 lasta/nuoria. Jokaisen muun käsivarren (D3, E3, L3, C3a ja C3b) otoskoko on 30. Näytteenotto tapahtuu päivään 42 asti 3 annoksen ryhmissä PQ:n pitkän puoliintumisajan vuoksi ja 14 tai 28 päivää kerta-annosryhmissä. AUC-arvon luominen mahdollistaa luotettavat vertailut, jotta tulokset ovat tärkeitä hoitoohjeita ja -käytäntöjä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda Center of Excellence on Mulago Hospital Complex and Masafu General Hospital
-
-
Busia
-
Masafu, Busia, Uganda
- Masafu General Hospital (MGH) at Busia District, Eastern Uganda
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Sopimus tulla klinikalle kaikkiin seuranta-PK- ja turvallisuusarviointeihin
- Tietoisen suostumuksen antaminen.
HIV-tartunnan saaneet osallistujat:
- Residenssi 30 km:n päässä Mulagon sairaalasta.
- Vahvistettu HIV-infektio (vahvistettu positiivinen HIV-pikatesti tai HIV-RNA:n mukaan
- Ugandan ohjeet).
- Vakaalla EFV-, LPV/r- tai DTG-pohjaisella ART:lla vähintään 10 päivää ennen ilmoittautumista.
- Ikä 3 - 10 vuotta, jos EFV-pohjainen ART tai LPV/r-pohjainen ART.
- Ikä 11-17 vuotta, jos DTG-pohjainen ART.
HIV-tartunnan saaneet osallistujat:
- Residenssi 30 km:n päässä Masafu General Hospitalista
- Vahvistettu HIV-negatiivinen testi (vahvistettu positiivinen HIV-pikatesti tai HIV-RNA kuten
- Ugandan ohjeiden mukaan)
- Ikä 3-17 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin merkittäviä muita sairauksia, kuten pahanlaatuisuutta, aktiivista tuberkuloosia tai
- muu aktiivinen WHO:n vaiheen 4 sairaus
- Saat kaikki lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan CYP450-metaboliaan (paitsi ART)
- 14 päivän sisällä opintoihin ilmoittautumisesta (katso 4.2.1)
- Hemoglobiini < 7,0 g/dl
- Nykyinen malariainfektio tai äskettäinen hoito malarialääkkeillä 28 päivän sisällä
- ilmoittautuminen.
- Oireeton parasitemia, joka havaitaan mikroskopialla tai nopealla diagnostisella testillä (RDT)
- DP:n sivuvaikutusten historia
- Aiempi sydänsairaus (henkilökohtainen tai perhe), lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms, tai
- kardiotoksisten lääkkeiden tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden saaminen
- merkittäviä liitännäissairauksia, kuten maligniteetti, aktiivinen tuberkuloosi tai muu WHO
- vaiheen 4 sairaus
- Paino < 6 kg
- HIV-tartunnan saaneet naiset, jotka saavat DTG-pohjaista ART-hoitoa, ja 13–17-vuotiaat raskaana olevat naiset
- tai hedelmällisessä iässä olevia eivätkä hyväksy johdonmukaisia ja luotettavia
- ehkäisy.
Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista:
- Karbamatsepiini
- Klaritromysiini
- Erytromysiini (suun kautta)
- Ketokonatsoli
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Rifabutiini
- Rifampisiini
- Halofantriini
- Kaikki muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi CYP450-metaboliaan.
- Greippimehun käyttöä tulee välttää tutkimuksen aikana, koska se vaikuttaa CYP3A4:ään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HIV-tartunnan saaneet lapset, joilla on EFV-pohjainen ART (E3)
30 HIV-tartunnan saanutta 3–10-vuotiasta lasta, jotka saavat EFV-pohjaista ART-hoitoa vähintään 10 päivän ajan, ottavat normaalia 3 peräkkäistä kerran päivässä suun kautta otettavaa DP-annosta (20/120 mg tablettia) painon mukaan WHO:n vuoden 2015 DP-ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: HIV-tartunnan saaneet lapset, joilla on DTG-pohjainen ART (D3)
30 HIV-tartunnan saanutta 11–17-vuotiasta lasta, jotka saavat DTG-pohjaista ART-hoitoa vähintään 10 päivän ajan, ottavat tavalliset 3 peräkkäistä kerran päivässä suun kautta otettavaa DP-annosta (20/120 mg tablettia) painon mukaan WHO:n vuoden 2015 DP-ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: HIV-tartunnan saaneet lapset, joilla on LPV/r-pohjainen ART (L1)
20 HIV-tartunnan saanutta 3–10-vuotiasta lasta, jotka saavat LPV/r-pohjaista ART-hoitoa vähintään 10 päivän ajan, saavat yhden suun kautta otettavan DP-annoksen (20/120 mg tablettia) painon perusteella WHO:n vuoden 2015 DP-ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: HIV-tartunnan saaneet lapset, joilla on LPV/r-pohjainen ART (L3)
30 HIV-tartunnan saanutta 3–10-vuotiasta lasta, jotka saavat LPV/r-pohjaista ART-hoitoa vähintään 10 päivän ajan, ottavat normaalia 3 peräkkäistä kerran päivässä suun kautta otettavaa DP-annosta (20/120 mg tablettia) painon mukaan WHO:n vuoden 2015 DP-ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: HIV-tartunnan saamattomat lapset (C1)
20 HIV-tartunnan saamatonta 3–10-vuotiasta lasta, jotka eivät saa ART-hoitoa, ottavat normaalin 3 peräkkäisen kerran päivässä suun kautta otettavaa DP-annosta (20/120 mg tablettia) painon perusteella WHO:n DP:n 2015 ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
PK-näytteet kerätään ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kontrolliryhmä L1:lle.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: HIV-tartunnan saamattomat lapset (C3a)
30 HIV-tartunnan saamatonta 3–10-vuotiasta lasta, jotka eivät saa ART-hoitoa, ottavat normaalin 3 peräkkäisen kerran päivässä suun kautta otettavaa DP-annosta (20/120 mg tablettia) painon perusteella WHO:n DP:n 2015 ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
PK-näytteet kerätään kolmannen annoksen jälkeen.
Kontrolliryhmä E3:lle ja L3:lle.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: HIV-tartunnan saamattomat lapset (C3b)
30 HIV-tartunnan saamatonta 11–17-vuotiasta lasta, jotka eivät saa ART-hoitoa, ottavat normaalin 3 peräkkäisen kerran päivässä suun kautta otettavaa DP-annosta (20/120 mg tablettia) painon mukaan WHO:n DP:n 2015 ohjeiden mukaan.
Tuotenimeä Duocotexin käytetään.
Kontrolliryhmä D3:lle.
|
Efavirentsin (EFV), lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) ja/tai dolutegraviirin (DTG) odotetaan muuttavan DP-altistusta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien lääkeanalyyttien plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 42 päivää
|
AUC 0 - 8 h tai AUC 0 - 24 h dihydroartemisiniinille ja AUC 0 - ääretön piperakiinille
|
42 päivää
|
|
Yhden annoksen DP:n turvallisuus HIV-tartunnan saaneilla lapsilla LPV/r-pohjaisella ART:lla määritettynä arvioimalla QT-ajan keskimääräistä muutosta lähtötasosta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
PQ:hon liittyvä kardiotoksisuus on QT-ajan pitenemistä.
Elektrokardiogrammi (EKG) suoritetaan tietojen saamiseksi QT-ajoista millisekunteina.
|
28 päivää
|
|
Kolmen annoksen DP-hoitojen turvallisuus määritettiin QT-ajan keskimääräisen muutoksen perusteella lähtötasosta
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Turvallisuus määritettiin arvioimalla QT-ajan keskimääräinen muutos lähtötasosta HIV-tartunnan saaneilla lapsilla LPV/r-EFV- ja DTG-pohjaisilla ART- ja HIV-tartunnan saamattomilla verrokeilla
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DP:n vaikutukset EFV:n farmakokinetiikkaan mitattuna EFV:n keskitasolla
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Pre-ART-näyte EFV:n keskitason kvantifioimiseksi, näytteet kerättiin laskimopunktiolla päivinä 0, 2 ja 3 EFV-tason vertailun mahdollistamiseksi.
|
4 päivää
|
|
Aliravitsemuksen antropomorfisten indikaattoreiden yhteys mitattuna iän painon (WFA) z-pisteenä ja DP:n PK-altistuksena HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Lapsia luonnehditaan a) "kitukasvuiseksi", mutta ei alipainoiseksi [ts.
paino iän mukaan (WFA) z-pisteet>-2); b) alipainoinen, mutta ei kitukasvuinen (WFA z-pisteet ≤-2); tai c) normaali ravitsemustila (WFA z-pisteet >-1).
|
42 päivää
|
|
Arvioi DHA:n automaattinen induktio kerta-annoksesta 3 annokseen
Aikaikkuna: 4 päivää
|
DHA AUC:ta ensimmäisen annoksen jälkeen verrataan AUC:hen kolmannen annoksen jälkeen.
|
4 päivää
|
|
CYP2B6:n farmakogenetiikka ja sen vaikutus EFV PK:hen.
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Arvioida CYP2B6:n farmakogeneettisten varianttien esiintyvyyttä ja niiden vaikutusta EFV PK:hen
|
4 päivää
|
|
Aliravitsemuksen antropomorfisten indikaattoreiden yhteys mitattuna iän pituus (HFA) z-pisteenä ja DP:n PK-altistuminen HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Lapsia luonnehditaan a) "kitukasvuiseksi", mutta ei alipainoiseksi [ts.
iän pituus (HFA) z-pisteet ≤-2); b) alipainoinen, mutta ei kitukasvuinen (HFA z-score > -2); tai c) normaali ravitsemustila (HFA z-pisteet >-1).
|
42 päivää
|
|
DP:n vaikutukset DTG:n farmakokinetiikkaan mitattuna DTG:n alimmalla tasolla (Cmin)
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Pre-ART-näyte DTG-määrän määrittämiseksi, näytteet kerättiin laskimopunktiolla päivinä 0, 2 ja 3 DTG-tason vertailun mahdollistamiseksi.
|
4 päivää
|
|
DP:n vaikutukset LPV/r:n farmakokinetiikkaan mitattuna LPV/r:n alimmalla tasolla (Cmin)
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Pre-ART-näyte LPV/r-tason määrittämiseksi, näytteet kerättiin laskimopunktiolla päivinä 0, 2 ja 3 LPV/r-tason vertailun mahdollistamiseksi.
|
4 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francesca Aweeka, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Sunil Parikh, Yale University
- Päätutkija: Norah Mwebaza, Makerere University
- Opintojen puheenjohtaja: Adeodata Kekitiinwa, Baylor College of Medicine Children's Foundation Uganda
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Piperakiini
- Artenimol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-26978
- 2R01HD068174-06A1 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektio
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
-
University of California, DavisValmis
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Valmis