Dihydroartemisinin-piperaquin v kontextu antiretrovirové terapie (DPART)

Primárním cílem studie je posoudit farmakokinetiku (PK) a bezpečnost DP v podmínkách současného podávání s režimy ART první linie (ART na základě EFV-, LPV/r- nebo DTG) u dětí bez malárie. Do jedné z 5 skupin bude zapsáno až 190 dětí: 1, HIV infikované děti ve věku 3 - 10 let na ART na bázi LPV/r (n=20 pro signální dávku DP, 30 standardní 3dávkové DP). 2, děti infikované HIV ve věku 3–10 let na ART na bázi EFV (n=30), 3, děti infikované HIV ve věku 11–17 let na ART na bázi DTG (n=30), 4, děti neinfikované HIV věk 3-10 let (standardní 3dávková DP, n=20 pro odběr PK po 1. dávce DP, n=30 pro odběr po 3. dávce DP), 5, HIV-neinfikované děti věk 11-17 let (n= 30 dětí užívajících 3dávkovou DP).

Účastníci infikovaní HIV budou zapsáni z Baylor Uganda Center of Excellence na Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda. HIV-neinfikovaní účastníci budou zapsáni z komplexu Masafu General Hospital (MGH) v Busia a dalších klinik v okolí. Dávkování DP založené na hmotnosti se bude řídit pokyny Světové zdravotnické organizace (WHO) pro léčbu nekomplikované malárie (duben 2015). Všichni HIV infikovaní účastníci musí být stabilizováni (tj. žádná změna režimu po dobu alespoň 10 dnů) na EFV, LPV/r nebo DTG + 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI). Děti infikované HIV na LPV/r budou zařazeny do dvou fází: Účastníci fáze I (skupina L1) dostanou jednu dávku DP k určení velikosti (PK a bezpečnosti) interakce před vyhodnocením 3 dávek, účastníci fáze II (Skupina L3) bude dostávat 3dávkový režim DP (který sestává ze 3 dnů dávky DP jednou denně). Výsledky fáze I budou informovat o dávkování fáze II, protože může být zaručena nižší dávka DP po dobu 3 dnů. Fáze II nezačne, dokud nebudou vyhodnoceny farmakokinetické a bezpečnostní výsledky z fáze I. Účastníci v L1 a L3 budou vyzváni k postupné účasti ve Fázi I a Fázi II oddělenou minimálně 42denním vymývacím obdobím; do 2 fází však mohou být zapsány různé děti. Dávka dihydroartemisinin-piperaquinu (DP): 5-

Subjekty podstoupí intenzivní návrh vzorkování PK studie, který zahrnuje vícenásobné odběry žilní krve u menšího vzorku jedinců, aby se přesně odhadla expozice léku v průběhu času. Tyto studie budou provedeny u účastníků infikovaných HIV i neinfikovaných HIV a umožní výzkumníkům zkoumat expozici PK dihydroartemisininu (DHA) a piperachinu (PQ) v kontextu ART na bázi EFV-, LPV/r- a DTG v HIV neinfikované děti. Srovnání bude založeno na intenzivním návrhu PK pro odhad plochy DP pod křivkou koncentrace-čas (AUC). Ve skupinách L1 a C1 bude potřeba velikost vzorku 20 dětí/dospívajících. Velikost vzorku 30 bude potřeba pro každé z ostatních ramen (D3, E3, L3, C3a a C3b). Odběr vzorků bude probíhat až do 42. dne ve skupinách se 3 dávkami vzhledem k dlouhému poločasu PQ a po dobu 14 nebo 28 dnů ve skupinách s jednou dávkou. Generování AUC umožní robustní srovnání, takže výsledky budou informovat o léčebných pokynech a politice.