Dihydroartémisinine-Pipéraquine dans le contexte de la thérapie antirétrovirale (DPART)

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité du DP dans le cadre d'une co-administration avec des schémas thérapeutiques de TAR de première intention (TAR à base d'EFV, de LPV/r ou de DTG) chez des enfants sans paludisme. Jusqu'à 190 enfants seront inscrits dans l'un des 5 groupes : 1, les enfants infectés par le VIH âgés de 3 à 10 ans sous TAR à base de LPV/r (n = 20 pour la dose signal DP, 30 DP standard à 3 doses). 2, enfants infectés par le VIH âgés de 3 à 10 ans sous TAR à base d'EFV (n = 30), 3, enfants infectés par le VIH âgés de 11 à 17 ans sous TAR à base de DTG (n = 30), 4, enfants non infectés par le VIH âge 3-10 ans (DP standard à 3 doses, n = 20 pour l'échantillonnage PK après la 1ère dose DP, n = 30 pour l'échantillonnage après la 3ème dose DP), 5, enfants non infectés par le VIH âgés de 11 à 17 ans (n ​​= 30 enfants recevant 3 doses de DP).

Les participants infectés par le VIH seront recrutés par le Baylor Uganda Centre of Excellence du Mulago Hospital Complex, à Kampala, en Ouganda. Les participants non infectés par le VIH seront inscrits au complexe de l'hôpital général de Masafu (MGH) à Busia et dans d'autres cliniques des environs. La posologie du DP en fonction du poids suivra les directives de traitement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour le paludisme non compliqué (avril 2015). Tous les participants infectés par le VIH doivent être stabilisés (c.-à-d. aucun changement de régime pendant au moins 10 jours) sous EFV, LPV/r ou DTG + 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Les enfants infectés par le VIH sous LPV/r seront inscrits en deux phases : les participants de la phase I (groupe L1) recevront une dose unique de DP pour déterminer l'ampleur (PK et sécurité) de l'interaction avant que 3 doses ne soient évaluées, les participants de la phase II (Groupe L3) recevra un régime de DP à 3 doses (qui consiste en 3 jours d'une dose de DP une fois par jour). Les résultats de la phase I informeront le dosage de la phase II, car une dose plus faible de DP sur 3 jours peut être justifiée. La phase II ne commencera pas tant que les résultats pharmacocinétiques et d'innocuité de la phase I n'auront pas été évalués. Les participants en L1 et L3 seront encouragés à participer séquentiellement à la Phase I et à la Phase II séparées par une période de sevrage minimum de 42 jours ; cependant des enfants différents peuvent être inscrits pour les 2 phases. Dose en fonction du poids de dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) : 5-

Les sujets seront soumis à un plan d'échantillonnage d'étude PK intensif, qui implique plusieurs prélèvements de sang veineux dans un petit échantillon d'individus pour estimer avec précision l'exposition au médicament au fil du temps. Ces études seront menées à la fois chez des participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH et permettront aux chercheurs d'étudier l'exposition à la dihydroartémisinine (DHA) et à la pipéraquine (PQ) PK dans le contexte d'un traitement antirétroviral à base d'EFV, de LPV/r et de DTG dans Enfants non infectés par le VIH. Les comparaisons seront basées sur une conception PK intensive pour la zone DP sous les estimations de la courbe concentration-temps (AUC). Un échantillon de 20 enfants/adolescents sera nécessaire dans les groupes L1 et C1. Une taille d'échantillon de 30 sera nécessaire pour chacun des autres bras (D3, E3, L3, C3a et C3b). L'échantillonnage aura lieu jusqu'au jour 42 dans les groupes à 3 doses compte tenu de la longue demi-vie du PQ et pendant 14 ou 28 jours dans les groupes à dose unique. La génération d'une AUC permettra des comparaisons solides afin que les résultats éclairent les directives et la politique de traitement.