항레트로바이러스 요법의 맥락에서 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸 (DPART)

이 연구의 1차 목표는 말라리아가 없는 소아에서 1차 ART 요법(EFV-, LPV/r- 또는 DTG 기반 ART)과 병용 투여 환경에서 DP의 약동학(PK) 및 안전성을 평가하는 것입니다. 최대 190명의 어린이가 5개 그룹 중 하나에 등록됩니다: 1, LPV/r 기반 ART에서 3-10세의 HIV 감염 어린이(신호 용량 DP의 경우 n=20, 표준 3회 용량 DP의 경우 30명). 2, EFV 기반 ART에서 3-10세 HIV 감염 소아(n=30), 3, DTG 기반 ART에서 11-17세 HIV 감염 소아(n=30), 4, HIV 비감염 소아 3-10세(표준 3회 DP, 1차 DP 후 PK 샘플링의 경우 n=20, 3차 DP 후 샘플링의 경우 n=30), 5, 11-17세의 HIV에 감염되지 않은 어린이(n= 3회 DP를 투여받은 30명의 어린이).

HIV에 감염된 참가자는 우간다 캄팔라의 Mulago Hospital Complex에 있는 Baylor Uganda Center of Excellence에서 등록됩니다. HIV에 감염되지 않은 참가자는 Busia의 Masafu General Hospital(MGH) 단지와 주변 지역의 다른 클리닉에서 등록됩니다. DP 체중 기반 투약은 단순 말라리아에 대한 세계보건기구(WHO) 치료 지침(2015년 4월)을 따를 것입니다. 모든 HIV 감염 참가자는 안정화되어야 합니다(즉, EFV, LPV/r 또는 DTG + 2 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)에 대한 최소 10일 동안 요법 변경 없음 LPV/r에 HIV에 감염된 어린이는 2단계에 등록됩니다. 1단계 참가자(그룹 L1)는 3회 용량을 평가하기 전에 상호 작용의 크기(PK 및 안전성)를 결정하기 위해 단일 용량의 DP를 받습니다. 2단계 참가자는 (그룹 L3)은 3회 용량 DP 요법(1일 1회 DP 용량의 3일로 구성됨)을 받게 됩니다. 1상 결과는 3일 동안 더 낮은 DP 용량이 보장될 수 있으므로 2상 투약에 대해 알려줄 것입니다. 2상은 PK 및 1상의 안전성 결과가 평가될 때까지 시작되지 않습니다. L1 및 L3 참가자는 최소 42일 휴약 기간으로 분리된 1단계 및 2단계에 순차적으로 참여하도록 권장됩니다. 그러나 다른 아동이 2단계에 등록될 수 있습니다. 디히드로아르테미시닌-피페라퀸(DP)의 중량 기반 투여량: 5-

피험자는 시간이 지남에 따라 약물 노출을 정확하게 추정하기 위해 더 작은 개인 샘플에서 여러 정맥 혈액 수집을 수반하는 집중 PK 연구 샘플링 디자인을 받게 됩니다. 이 연구는 HIV에 감염된 참가자와 HIV에 감염되지 않은 참가자 모두에서 수행되며 연구원은 EFV-, LPV/r- 및 DTG 기반 ART의 맥락에서 디하이드로아르테미시닌(DHA) 및 피페라퀸(PQ) PK 노출을 HIV에 감염되지 않은 어린이. 비교는 농도-시간 곡선(AUC) 추정 하에서 DP 영역에 대한 집중 PK 설계를 기반으로 합니다. 20명의 어린이/청소년 샘플 크기가 그룹 L1 및 C1에 필요합니다. 다른 각 팔(D3, E3, L3, C3a 및 C3b)에 대해 30개의 샘플 크기가 필요합니다. 샘플링은 PQ의 긴 반감기를 고려하여 3회 투여 그룹에서 최대 42일까지, 단일 투여 그룹에서 14일 또는 28일 동안 수행됩니다. AUC의 생성은 강력한 비교를 허용하여 결과가 치료 지침 및 정책을 알릴 수 있도록 합니다.