Diidroartemisinina-piperachina nel contesto della terapia antiretrovirale (DPART)

L'obiettivo principale dello studio è valutare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza della DP nel contesto della co-somministrazione con regimi ART di prima linea (ART basata su EFV, LPV/r o DTG) in bambini senza malaria. Saranno arruolati fino a 190 bambini in uno dei 5 gruppi: 1, bambini con infezione da HIV di età compresa tra 3 e 10 anni trattati con ART basata su LPV/r (n=20 per dose segnale DP, 30 DP standard a 3 dosi). 2, bambini con infezione da HIV di età compresa tra 3 e 10 anni con ART basata su EFV (n=30), 3, bambini con infezione da HIV di età compresa tra 11 e 17 anni con ART basata su DTG (n=30), 4, bambini non infetti da HIV età 3-10 anni (DP standard a 3 dosi, n=20 per campionamento farmacocinetico dopo la 1a dose DP, n=30 per campionamento dopo la 3a dose DP), 5, bambini non infetti da HIV età 11-17 anni (n= 30 bambini che hanno ricevuto DP a 3 dosi).

I partecipanti con infezione da HIV saranno arruolati dal Baylor Uganda Center of Excellence nel Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda. I partecipanti non infetti da HIV saranno arruolati dal complesso del Masafu General Hospital (MGH) di Busia e da altre cliniche nell'area circostante. Il dosaggio DP basato sul peso seguirà le linee guida terapeutiche dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per la malaria non complicata (aprile 2015). Tutti i partecipanti con infezione da HIV devono essere stabilizzati (ad es. nessun cambiamento di regime per almeno 10 giorni) su EFV, LPV/r o DTG + 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). I bambini con infezione da HIV trattati con LPV/r saranno arruolati in due fasi: i partecipanti alla fase I (gruppo L1) riceveranno una singola dose di DP per determinare l'entità (PK e sicurezza) dell'interazione prima che vengano valutate 3 dosi, i partecipanti alla fase II (Gruppo L3) riceverà un regime DP a 3 dosi (che consiste in 3 giorni di una dose DP una volta al giorno). I risultati della fase I informeranno il dosaggio della fase II, poiché può essere giustificata una dose inferiore di DP nell'arco di 3 giorni. La Fase II non inizierà fino a quando non saranno valutati i risultati farmacocinetici e di sicurezza della Fase I. I partecipanti a L1 e L3 saranno incoraggiati a partecipare in sequenza alla Fase I e alla Fase II separati da un periodo minimo di interruzione di 42 giorni; tuttavia possono essere iscritti bambini diversi per le 2 fasi. Dose basata sul peso di diidroartemisinina-piperachina (DP): 5-

I soggetti saranno sottoposti a un progetto di campionamento intensivo dello studio PK, che comporta più raccolte di sangue venoso in un campione più piccolo di individui per stimare con precisione l'esposizione al farmaco nel tempo. Questi studi saranno condotti su partecipanti sia con infezione da HIV che non con infezione da HIV e consentiranno ai ricercatori di studiare l'esposizione PK di diidroartemisinina (DHA) e piperachina (PQ) nel contesto di ART basata su EFV, LPV/r e DTG in Bambini non infetti da HIV. I confronti saranno basati su un disegno farmacocinetico intensivo per l'area DP sotto le stime della curva concentrazione-tempo (AUC). Sarà necessario un campione di 20 bambini/adolescenti nei gruppi L1 e C1. Sarà necessaria una dimensione del campione di 30 per ciascuno degli altri bracci (D3, E3, L3, C3a e C3b). Il campionamento avverrà fino al giorno 42 nei gruppi a 3 dosi data la lunga emivita di PQ e per 14 o 28 giorni nei gruppi a dose singola. La generazione di un AUC consentirà solidi confronti in modo che i risultati informino le linee guida e la politica di trattamento.