Dihydroartemisinin-Piperaquine i sammenheng med antiretroviral terapi (DPART)

Hovedmålet med studien er å vurdere farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til DP ved samtidig administrering med førstelinjes ART-regimer (EFV-, LPV/r- eller DTG-basert ART) hos barn uten malaria. Opptil 190 barn vil bli registrert i en av de 5 gruppene: 1, HIV-infiserte barn i alderen 3 - 10 år på LPV/r-basert ART (n=20 for signaldose DP, 30 standard 3-dose DP). 2, HIV-infiserte barn i alderen 3 - 10 år på EFV-basert ART (n=30), 3, HIV-infiserte barn i alderen 11 - 17 år på DTG-basert ART (n=30), 4, HIV-uinfiserte barn alder 3-10 år (standard 3-dose DP, n=20 for PK prøvetaking etter 1. dose DP, n=30 for prøvetaking etter 3. dose DP), 5, HIV-uinfiserte barn i alderen 11-17 år (n= 30 barn som får 3-dose DP).

HIV-infiserte deltakere vil bli registrert fra Baylor Uganda Center of Excellence på Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda. HIV-uinfiserte deltakere vil bli registrert fra Masafu General Hospital (MGH) kompleks i Busia, og andre klinikker i området rundt. DP vektbasert dosering vil følge Verdens helseorganisasjons (WHO) behandlingsretningslinjer for ukomplisert malaria (april 2015). Alle HIV-infiserte deltakere må stabiliseres (dvs. ingen endring i regime i minst 10 dager) på EFV, LPV/r eller DTG + 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). HIV-infiserte barn på LPV/r vil bli registrert i to faser: Fase I-deltakere (Gruppe L1) vil motta en enkelt dose DP for å bestemme størrelsen (PK og sikkerhet) av interaksjonen før 3 doser evalueres, Fase II-deltakere (Gruppe L3) vil motta et 3-dose DP-regime (som består av 3 dager med en DP-dose én gang daglig). Fase I-resultater vil informere om fase II-dosering, da en lavere dose av DP over 3 dager kan være berettiget. Fase II vil ikke begynne før PK og sikkerhetsresultater fra fase I er evaluert. Deltakere i L1 og L3 vil bli oppfordret til å delta sekvensielt i fase I og fase II atskilt med en minimum 42-dagers utvaskingsperiode; forskjellige barn kan imidlertid bli registrert for de 2 fasene. Vektbasert dose av dihydroartemisinin-piperakin (DP): 5-

Forsøkspersonene vil gjennomgå en intensiv PK-studie prøvetaking design, som innebærer flere venøse blod samlinger i et mindre utvalg av individer for nøyaktig å estimere medikamenteksponering over tid. Disse studiene vil bli utført på både HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere og vil tillate forskerne å undersøke dihydroartemisinin (DHA) og piperakin (PQ) PK eksponering i sammenheng med EFV-, LPV/r- og DTG-basert ART i HIV-uinfiserte barn. Sammenligninger vil være basert på et intensivt PK-design for DP-areal under konsentrasjon-tidskurve (AUC) estimeringer. En prøvestørrelse på 20 barn/ungdom vil være nødvendig i gruppe L1 og C1. En prøvestørrelse på 30 vil være nødvendig for hver av de andre armene (D3, E3, L3, C3a og C3b). Prøvetaking vil skje opp til dag 42 i 3-dosegruppene gitt den lange halveringstiden til PQ og i 14 eller 28 dager i enkeltdosegruppene. Genereringen av en AUC vil tillate robuste sammenligninger slik at resultatene vil informere behandlingsretningslinjer og retningslinjer.