Dihydroartemisinin-Piperaquin im Kontext der antiretroviralen Therapie (DPART)

Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit von DP bei gleichzeitiger Verabreichung mit Erstlinien-ART-Schemata (EFV-, LPV/r- oder DTG-basierte ART) bei Kindern ohne Malaria. Bis zu 190 Kinder werden in eine der 5 Gruppen eingeschrieben: 1, HIV-infizierte Kinder im Alter von 3 bis 10 Jahren auf LPV/r-basierter ART (n = 20 für DP mit Signaldosis, 30 Standard-DP mit 3 Dosen). 2, HIV-infizierte Kinder im Alter von 3–10 Jahren auf EFV-basierter ART (n=30), 3, HIV-infizierte Kinder im Alter von 11–17 Jahren auf DTG-basierter ART (n=30), 4, HIV-infizierte Kinder Alter 3–10 Jahre (Standard 3 Dosen DP, n=20 für PK-Probenahme nach der 1. Dosis DP, n=30 für Probenahme nach der 3. Dosis DP), 5, HIV-nicht infizierte Kinder im Alter von 11–17 Jahren (n= 30 Kinder, die 3 Dosen DP erhalten).

HIV-infizierte Teilnehmer werden vom Baylor Uganda Center of Excellence im Mulago Hospital Complex, Kampala, Uganda, eingeschrieben. Nicht mit HIV infizierte Teilnehmer werden vom Komplex des Masafu General Hospital (MGH) in Busia und anderen Kliniken in der Umgebung aufgenommen. Die gewichtsbasierte DP-Dosierung folgt den Behandlungsrichtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für unkomplizierte Malaria (April 2015). Alle HIV-infizierten Teilnehmer müssen stabilisiert werden (d.h. keine Änderung des Regimes für mindestens 10 Tage) auf EFV, LPV/r oder DTG + 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI). HIV-infizierte Kinder, die LPV/r erhalten, werden in zwei Phasen aufgenommen: Teilnehmer der Phase I (Gruppe L1) erhalten eine Einzeldosis DP, um das Ausmaß (PK und Sicherheit) der Wechselwirkung zu bestimmen, bevor 3 Dosen bewertet werden, Teilnehmer der Phase II (Gruppe L3) erhält ein 3-Dosen-DP-Regime (das aus 3 Tagen einer einmal täglichen DP-Dosis besteht). Die Phase-I-Ergebnisse werden in die Phase-II-Dosierung einfließen, da eine niedrigere DP-Dosis über 3 Tage gerechtfertigt sein kann. Phase II wird nicht beginnen, bis die PK- und Sicherheitsergebnisse aus Phase I ausgewertet sind. Teilnehmer an L1 und L3 werden ermutigt, nacheinander an Phase I und Phase II teilzunehmen, die durch eine mindestens 42-tägige Auswaschphase getrennt sind; es können jedoch unterschiedliche Kinder für die 2 Phasen angemeldet werden. Gewichtsbasierte Dosis von Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP): 5-

Die Probanden werden einer intensiven PK-Stichprobenentnahme unterzogen, die mehrere venöse Blutentnahmen bei einer kleineren Stichprobe von Personen beinhaltet, um die Arzneimittelexposition im Laufe der Zeit genau abzuschätzen. Diese Studien werden sowohl bei HIV-infizierten als auch bei nicht HIV-infizierten Teilnehmern durchgeführt und ermöglichen den Forschern, die PK-Exposition von Dihydroartemisinin (DHA) und Piperaquin (PQ) im Zusammenhang mit EFV-, LPV/r- und DTG-basierter ART zu untersuchen HIV-nicht infizierte Kinder. Vergleiche basieren auf einem intensiven PK-Design für den DP-Bereich unter den Schätzungen der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC). In den Gruppen L1 und C1 wird eine Stichprobengröße von 20 Kindern/Jugendlichen benötigt. Für jeden der anderen Arme (D3, E3, L3, C3a und C3b) wird eine Stichprobengröße von 30 benötigt. Aufgrund der langen Halbwertszeit von PQ erfolgt die Probenahme bis zum Tag 42 in den 3-Dosis-Gruppen und für 14 oder 28 Tage in den Einzeldosis-Gruppen. Die Generierung einer AUC ermöglicht belastbare Vergleiche, so dass die Ergebnisse in Behandlungsrichtlinien und -richtlinien einfließen.