TAS102 ER-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél (TIBET)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt nők (≥ 18 éves), akiknél igazoltan diagnosztizáltak áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákot, akik nem alkalmasak sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre
2. Dokumentált ER pozitív (10%) és/vagy PR pozitív (10%) és HER2 negatív áttétes emlőrák
3. Progresszív betegség képalkotás alapján
4. Korábban kapecitabinnal (metasztatikus környezetben) és legfeljebb két másik kemoterápiával kezelt nők, beleértve a taxánt (neo)adjuváns vagy metasztatikus környezetben.
5. Értékelhető betegség a RECIST v.1.1-ben meghatározottak szerint (lásd a B függeléket). A korábban besugárzott vagy más lokoregionális terápiának alávetett daganatos elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a betegség progressziója a kezelt helyen a terápia befejezése után egyértelműen dokumentált.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
7. Várható élettartam ≥ 12 hét
8. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat és tanulmányi eljárásokat

9. Megfelelő szerv-, csontvelő- és véralvadási funkció, amit a következők mutatnak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Vérlemezkék ≥ 75 × 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 ULN (vagy ≤ 5, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN olyan betegeknél, akikről ismert, hogy Gilbert-szindrómás)
   • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc
10. Minden szűrési eljárás előtt és a helyi irányelvek szerint szerzett írásos beleegyezés.
11. A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti eljárások összes akut toxikus hatásának feloldása az NCI CTCAE 4.0 verzió ≤1-re, kivéve az alopeciát vagy más toxicitásokat, amelyek nem tekinthetők a betegre nézve biztonsági kockázatnak, a vizsgáló belátása szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A helyi laboratóriumi vizsgálattal (IHC 3+ festés vagy in situ hibridizáció pozitív) túlzottan HER2-t expresszáló betegek és az ER-negatív betegek nem alkalmasak
2. Legfeljebb két sor kemoterápia előrehaladott betegség esetén
3. A korábbi kemoterápia mellékhatásainak feloldása > 1. fokozat (kivéve az alopecia)
4. A beiratkozást megelőző négy héten belüli sugárterápia nem megengedett, kivéve a fájdalomcsillapító célú lokalizált sugárkezelést vagy a törésveszélyes lítikus elváltozásokat, amelyek a felvételt megelőző két héten belül befejezhetők. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárterápiás toxicitásból a felvétel előtt.
5. 30% vagy több velőt hordozó csontot besugároznak. Más primer daganatok a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 5 évben nem megengedettek, kivéve a megfelelően kontrollált bőr bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
6. Korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri áttétek, karcinómás agyhártyagyulladás nem megengedettek. A regisztrációt megelőző 4 héten belül agyi CT-t vagy MRI-t kell végezni, ha ezen a helyen metasztázisok gyanúja merül fel.
7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség vagy bármely más betegség, anyagcsere- vagy pszichés működési zavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a beteg betartását vizsgálati rutinokat, vagy a beteget nagy kockázatnak teszik ki a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt. (pl. laktóz intolerancia)
8. Korábban trifluridint/tipiracilt kapott
9. Mivel a trifluridin/tipiracil laktózt tartalmaz, ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
10. Minden más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a regisztráció előtt, kivéve azokat, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolják a beteg prognózisát, és nem igényelnek további kezelést.
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. ebbe a tanulmányba.