TAS102 у пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы (TIBET)

Критерии включения:

1. Взрослые женщины (≥ 18 лет) с подтвержденным диагнозом метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, не поддающиеся радикальному хирургическому или лучевому лечению.
2. Документально подтвержденный ER-положительный (10%) и/или PR-положительный (10%) и HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы
3. Прогрессирующее заболевание на основе визуализации
4. Женщины, ранее получавшие капецитабин (при метастазах) и максимум две другие линии химиотерапии, включая таксан, либо в (нео)адъювантном, либо при метастатическом лечении.
5. Заболевание, подлежащее оценке, согласно определению RECIST v.1.1 (см. Приложение B). Опухолевые поражения, ранее облученные или подвергнутые другой местной терапии, будут считаться поддающимися измерению только в том случае, если четко задокументировано прогрессирование заболевания в обработанном участке после завершения терапии.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
8. Желание и способность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры

9. Адекватная функция органа, костного мозга и коагуляции, как показано:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
   • Тромбоциты ≥ 75 × 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 5,6 ммоль/л
   • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 ВГН (или ≤ 5 при наличии метастазов в печени)
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
   • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин
10. Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры скрининга и в соответствии с местными правилами.
11. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии или хирургических процедур в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0, степень ≤1, за исключением алопеции или других токсических эффектов, которые не считаются риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

1. Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по результатам местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC 3+ или положительный результат гибридизации in situ) и ER-отрицательные пациенты не подходят.
2. Не более двух линий химиотерапии при распространенном заболевании
3. Разрешение побочных эффектов предыдущей химиотерапии > 1 степени (за исключением алопеции)
4. Лучевая терапия в течение четырех недель до зачисления не допускается, за исключением случаев локальной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которую затем можно завершить в течение двух недель до зачисления. Пациенты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до включения в исследование.
5. Облучается 30% и более костей, несущих костный мозг. Другие первичные опухоли в течение последних 5 лет до включения в исследование не допускаются, за исключением адекватно контролируемой базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
6. Предыдущие или текущие метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит не допускаются. КТ или МРТ головного мозга необходимо выполнить за 4 недели до постановки на учет при подозрении на наличие метастазов в этой локализации.
7. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого или легочного заболевания или любого другого заболевания, метаболической или психологической дисфункции, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения. рутину исследования или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. (например, непереносимость лактозы)
8. Ранее получавший трифлуридин/типирацил
9. Поскольку трифлуридин/типирацил содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.
10. Диагностика любого другого злокачественного новообразования до регистрации, за исключением тех, которые, как считается, не влияют на прогноз пациента и не требуют дальнейшего лечения.
11. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.