TAS102 hos patienter med ER-positiv, HER2-negativ avanceret brystkræft (TIBET)

Inklusionskriterier:

1. Voksne kvinder (≥ 18 år) med dokumenteret diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling
2. Dokumenteret ER-positiv (10%) og/eller PR-positiv (10%) og HER2-negativ metastatisk brystkræft
3. Progressiv sygdom baseret på billeddiagnostik
4. Kvinder tidligere behandlet med capecitabin (i metastaserende omgivelser) og maksimalt to andre linier af kemoterapi inklusive en taxan enten i (neo)adjuverende eller metastatisk indstilling.
5. Evaluerbar sygdom som defineret i RECIST v.1.1 (se appendiks B). Tumorlæsioner, der tidligere er bestrålet eller udsat for anden lokoregional terapi, vil kun blive anset for at kunne måles, hvis sygdomsprogression på det behandlede sted efter afslutning af terapi er klart dokumenteret.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
7. Forventet levetid på ≥ 12 uger
8. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer

9. Tilstrækkelig organ-, knoglemarvs- og koagulationsfunktion som vist ved:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodplader ≥ 75 × 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller ≤ 5, hvis levermetastaser er til stede)
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for patienter, der vides at have Gilbert syndrom)
   • Kreatininclearance ≥60 ml/min
10. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver screeningsprocedure og i henhold til lokale retningslinjer.
11. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE version 4.0 Grade ≤1, undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigators skøn.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-overudtrykkende patienter ved lokal laboratorietest (IHC 3+ farvning eller in situ hybridisering positive) og ER-negative patienter er ikke kvalificerede
2. Ikke mere end to linjer med kemoterapi til fremskreden sygdom
3. Resolution af bivirkninger fra tidligere kemoterapi > grad 1 (undtagen alopeci)
4. Strålebehandling inden for fire uger før tilmelding er ikke tilladt undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før tilmelding. Patienter skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før indskrivning.
5. 30 % eller mere marvbærende knogle bliver bestrålet. Andre primære tumorer inden for de sidste 5 år før studiestart er ikke tilladt, bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
6. Tidligere eller nuværende CNS-metastaser, carcinomatøs meningitis, er ikke tilladt. En CT eller MR af hjernen skal udføres inden for 4 uger før registrering, hvis der er mistanke om tilstedeværelse af metastaser på dette sted.
7. Bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær eller lungesygdom eller enhver anden sygdom, metabolisk eller psykologisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke patientens overensstemmelse med undersøgelsesrutiner eller placerer patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer. (fx laktoseintolerance)
8. Har tidligere fået trifluridin/tipiracil
9. Da trifluridin/tipiracil indeholder lactose, bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption ikke tage denne medicin
10. Diagnose af enhver anden malignitet forud for registrering, undtagen dem, der ikke menes at påvirke patientens prognose og ikke kræver yderligere behandling.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.