TAS102 u pacientek s ER-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu (TIBET)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělé ženy (≥ 18 let) s prokázanou diagnózou metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu prsu, které nelze kurativní léčbou chirurgickým zákrokem nebo radioterapií
2. Zdokumentovaný ER pozitivní (10 %) a/nebo PR pozitivní (10 %) a HER2 negativní metastatický karcinom prsu
3. Progresivní onemocnění na základě zobrazení
4. Ženy dříve léčené kapecitabinem (v metastatické léčbě) a maximálně dvěma dalšími liniemi chemoterapie včetně taxanu buď v (neo)adjuvantní nebo metastatické léčbě.
5. Hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v.1.1 (viz Příloha B). Nádorové léze, které byly dříve ozářeny nebo podrobeny jiné lokoregionální terapii, budou považovány za měřitelné pouze tehdy, bude-li jasně zdokumentována progrese onemocnění v léčeném místě po dokončení terapie.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
8. Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy

9. Přiměřená funkce orgánů, kostní dřeně a koagulace, jak ukazuje:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Krevní destičky ≥ 75 × 109/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/l
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN (nebo ≤ 5, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom)
   • Clearance kreatininu ≥60 ml/min
10. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli screeningovým postupem a v souladu s místními směrnicemi.
11. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové terapie nebo chirurgických zákroků na NCI CTCAE verze 4.0 stupeň ≤1, kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nadměrnou expresí HER2 podle lokálního laboratorního testování (barvení IHC 3+ nebo pozitivní hybridizace in situ) a pacienti s negativním ER nejsou způsobilí
2. Ne více než dvě linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění
3. Vymizení nežádoucích účinků z předchozí chemoterapie > stupeň 1 (kromě alopecie)
4. Radioterapie během čtyř týdnů před zařazením do studie není povolena s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo u lytických lézí s rizikem zlomeniny, kterou lze dokončit do dvou týdnů před zařazením. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxicity radioterapie.
5. 30 % nebo více kosti nesoucí dřeň je ozářeno. Jiné primární nádory během posledních 5 let před vstupem do studie nejsou povoleny, s výjimkou adekvátně kontrolovaného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
6. Předchozí nebo aktuální metastázy do CNS, karcinomatózní meningitida, nejsou povoleny. CT nebo MRI mozku musí být provedeno do 4 týdnů před registrací, pokud je podezření na přítomnost metastáz v tomto místě.
7. Důkaz klinicky významného kardiovaskulárního nebo plicního onemocnění nebo jiného onemocnění, metabolické nebo psychické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit compliance pacienta studijní rutiny nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou. (např. intolerance laktózy)
8. Dříve užívaný trifluridin/tipiracil
9. Vzhledem k tomu, že trifluridin/tipiracil obsahuje laktózu, pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
10. Diagnóza jakéhokoli jiného zhoubného nádoru před registrací, kromě těch, o kterých se předpokládá, že neovlivňují prognózu pacienta a nevyžadují žádnou další léčbu.
11. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.