TAS102 u pacjentów z ER-dodatnim, HER2-ujemnym zaawansowanym rakiem piersi (TIBET)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosłe kobiety (≥ 18 lat) z potwierdzonym rozpoznaniem raka piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, niekwalifikujące się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
2. Udokumentowany ER-dodatni (10%) i/lub PR-dodatni (10%) i HER2-ujemny przerzutowy rak piersi
3. Postępująca choroba oparta na obrazowaniu
4. Kobiety wcześniej leczone kapecytabiną (w leczeniu przerzutów) i maksymalnie dwiema innymi liniami chemioterapii, w tym taksanem w leczeniu (neo)adjuwantowym lub w leczeniu przerzutów.
5. Choroba podlegająca ocenie zgodnie z RECIST v.1.1 (patrz Załącznik B). Zmiany nowotworowe wcześniej napromieniane lub poddane innej terapii lokoregionalnej zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy progresja choroby w leczonym miejscu po zakończeniu terapii zostanie wyraźnie udokumentowana.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
8. Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych

9. Odpowiednie narządy, szpik kostny i funkcje krzepnięcia, na co wskazują:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Płytki krwi ≥ 75 × 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 5,6 mmol/l
   • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 GGN (lub ≤ 5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)
   • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min
10. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą przesiewową i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
11. Usunięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE w wersji 4.0, z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nadekspresją HER2 w lokalnych badaniach laboratoryjnych (barwienie IHC 3+ lub dodatni wynik hybrydyzacji in situ) oraz pacjenci z ujemnym wynikiem ER nie kwalifikują się
2. Nie więcej niż dwie linie chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby
3. Ustąpienie skutków ubocznych poprzedniej chemioterapii > stopień 1 (z wyjątkiem łysienia)
4. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed włączeniem jest niedozwolona, ​​z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem, którą można następnie zakończyć w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem. Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności radioterapii przed włączeniem do badania.
5. 30% lub więcej kości zawierającej szpik jest napromieniane. Inne guzy pierwotne w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania są niedozwolone, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
6. Wcześniejsze lub obecne przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowych są niedozwolone. W przypadku podejrzenia obecności przerzutów w tym miejscu należy wykonać TK lub MRI mózgu w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
7. Dowody na klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową lub płucną lub jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną lub psychiczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpływać na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń rutynowych badań lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem. (np. nietolerancja laktozy)
8. Wcześniej otrzymywał triflurydynę/typiracyl
9. Ponieważ triflurydyna/typiracyl zawiera laktozę, pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku
10. Rozpoznanie każdego innego nowotworu przed rejestracją, z wyjątkiem tych, które nie mają wpływu na rokowanie pacjenta i nie wymagają dalszego leczenia.
11. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.