TAS102 in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER2-negativo (TIBET)

Criterio di inclusione:

1. Donne adulte (≥ 18 anni di età) con diagnosi comprovata di carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia
2. Carcinoma mammario metastatico documentato ER positivo (10%) e/o PR positivo (10%) e HER2 negativo
3. Malattia progressiva basata sull'imaging
4. Donne precedentemente trattate con capecitabina (in ambito metastatico) e un massimo di altre due linee di chemioterapia incluso un taxano in ambito (neo)adiuvante o metastatico.
5. Malattia valutabile come definita da RECIST v.1.1 (vedere Appendice B). Le lesioni tumorali precedentemente irradiate o sottoposte ad altra terapia locoregionale saranno considerate misurabili solo se la progressione della malattia nel sito trattato dopo il completamento della terapia è chiaramente documentata.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio

9. Adeguata funzione degli organi, del midollo osseo e della coagulazione come dimostrato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Piastrine ≥ 75 × 109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 2,5 ULN (o ≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per pazienti con sindrome di Gilbert nota)
   • Clearance della creatinina ≥60 ml/min
10. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening e secondo le linee guida locali.
11. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche al grado NCI CTCAE versione 4.0 ≤1, ad eccezione dell'alopecia o di altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Le pazienti con sovraespressione di HER2 mediante test di laboratorio locali (colorazione IHC 3+ o ibridazione in situ positiva) e le pazienti ER-negative non sono idonee
2. Non più di due linee di chemioterapia per malattia avanzata
3. Risoluzione degli effetti collaterali della precedente chemioterapia > grado 1 (ad eccezione dell'alopecia)
4. La radioterapia nelle quattro settimane precedenti l'arruolamento non è consentita se non in caso di radioterapia localizzata a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura che possono poi essere completate entro due settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità da radioterapia prima dell'arruolamento.
5. 30% o più di osso midollare irradiato. Non sono ammessi altri tumori primari negli ultimi 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente controllato o del carcinoma in situ della cervice.
6. Non sono ammesse metastasi pregresse o in atto del SNC, meningite carcinomatosa. Una TC o una risonanza magnetica cerebrale deve essere eseguita entro 4 settimane prima della registrazione se si sospetta la presenza di metastasi in questo sito.
7. Evidenza di malattie cardiovascolari o polmonari clinicamente significative o di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica o psicologica, risultati di esami fisici o risultati di laboratorio clinici che diano un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influire sulla compliance del paziente con routine di studio o espone il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento. (ad es. intolleranza al lattosio)
8. Precedentemente ricevuto trifluridina/tipiracil
9. Poiché trifluridina/tipiracil contiene lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale
10. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno prima della registrazione, ad eccezione di quelli che non si ritiene influenzino la prognosi del paziente e non richiedano ulteriori trattamenti.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.