TAS102 em pacientes com câncer de mama avançado ER-positivo e HER2-negativo (TIBET)

Critério de inclusão:

1. Mulheres adultas (≥ 18 anos de idade) com diagnóstico comprovado de câncer de mama metastático ou localmente avançado não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia
2. Câncer de mama metastático ER positivo (10%) e/ou PR positivo (10%) e HER2 negativo documentado
3. Doença progressiva com base na imagem
4. Mulheres previamente tratadas com capecitabina (no cenário metastático) e no máximo duas outras linhas de quimioterapia, incluindo um taxano, no cenário (neo)adjuvante ou metastático.
5. Doença avaliável conforme definido por RECIST v.1.1 (consulte o Apêndice B). As lesões tumorais previamente irradiadas ou submetidas a outra terapia locorregional só serão consideradas mensuráveis ​​se a progressão da doença no local tratado após a conclusão da terapia for claramente documentada.
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
8. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo

9. Órgão adequado, medula óssea e função de coagulação, conforme demonstrado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 ×109/L
   • Plaquetas ≥ 75 ×109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN (ou ≤ 5 se houver metástases hepáticas)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
   • Depuração de creatinina ≥60 ml/min
10. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem e de acordo com as diretrizes locais.
11. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anticâncer anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE versão 4.0 Grau ≤1, exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com superexpressão de HER2 por testes laboratoriais locais (coloração IHC 3+ ou hibridização in situ positiva) e pacientes ER-negativos não são elegíveis
2. Não mais do que duas linhas de quimioterapia para doença avançada
3. Resolução dos efeitos colaterais da quimioterapia anterior > grau 1 (exceto alopecia)
4. A radioterapia nas quatro semanas anteriores à inscrição não é permitida, exceto no caso de radioterapia localizada para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura, que podem ser concluídas nas duas semanas anteriores à inscrição. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes da inscrição.
5. 30% ou mais de osso portador de medula sendo irradiado. Outros tumores primários nos últimos 5 anos antes da entrada no estudo não são permitidos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente controlado ou carcinoma in situ do colo do útero.
6. Metástases anteriores ou atuais do SNC, meningite carcinomatosa, não são permitidas. Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro deve ser realizada dentro de 4 semanas antes do registro se houver suspeita da presença de metástases neste local.
7. Evidência de doença cardiovascular ou pulmonar clinicamente significativa ou qualquer outra doença, disfunção metabólica ou psicológica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a adesão do paciente ao tratamento. rotinas de estudo ou coloca o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento. (por exemplo, intolerância à lactose)
8. Recebeu anteriormente trifluridina/tipiracil
9. Como trifluridina/tipiracil contém lactose, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento
10. Diagnóstico de qualquer outra malignidade antes do registro, exceto aquelas que não influenciam o prognóstico do paciente e não requerem tratamento adicional.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.