TAS102 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif, HER2-négatif (TIBET)

Critère d'intégration:

1. Femmes adultes (≥ 18 ans) avec un diagnostic avéré de cancer du sein métastatique ou localement avancé ne pouvant bénéficier d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie
2. Cancer du sein métastatique documenté ER positif (10 %) et/ou PR positif (10 %) et HER2 négatif
3. Maladie progressive basée sur l'imagerie
4. Femmes préalablement traitées par capécitabine (en situation métastatique), et un maximum de deux autres lignes de chimiothérapie incluant un taxane soit en situation (néo)adjuvante soit métastatique.
5. Maladie évaluable telle que définie par RECIST v.1.1 (voir annexe B). Les lésions tumorales précédemment irradiées ou soumises à une autre thérapie locorégionale ne seront jugées mesurables que si la progression de la maladie au site traité après la fin de la thérapie est clairement documentée.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines
8. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude

9. Fonction adéquate des organes, de la moelle osseuse et de la coagulation, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 ×109/L
   • Plaquettes ≥ 75 ×109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 2,5 LSN (ou ≤ 5 si des métastases hépatiques sont présentes)
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les patients connus pour avoir le syndrome de Gilbert)
   • Clairance de la créatinine ≥60 ml/min
10. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage et conformément aux directives locales.
11. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs au NCI CTCAE version 4.0 Grade ≤1, à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Les patients surexprimant HER2 par des tests de laboratoire locaux (coloration IHC 3+ ou hybridation in situ positive) et les patients ER-négatifs ne sont pas éligibles
2. Pas plus de deux lignes de chimiothérapie pour une maladie avancée
3. Résolution des effets secondaires d'une chimiothérapie antérieure > grade 1 (sauf pour l'alopécie)
4. La radiothérapie dans les quatre semaines précédant l'inscription n'est pas autorisée sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture qui peut alors être complétée dans les deux semaines précédant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant l'inscription.
5. 30 % ou plus d'os contenant de la moelle sont irradiés. Les autres tumeurs primaires au cours des 5 dernières années avant l'entrée dans l'étude ne sont pas autorisées, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau correctement contrôlé ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
6. Les métastases antérieures ou actuelles du SNC, la méningite carcinomateuse, ne sont pas autorisées. Un scanner ou une IRM du cerveau doit être réalisé dans les 4 semaines précédant l'inscription si la présence de métastases à ce site est suspectée.
7. Preuve d'une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire cliniquement significative ou de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique ou psychologique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'observance du patient avec routines d'étude, ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. (ex : intolérance au lactose)
8. A déjà reçu de la trifluridine/tipiracil
9. Étant donné que trifluridine/tipiracil contient du lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
10. Diagnostic de toute autre tumeur maligne avant l'enregistrement, à l'exception de celles dont on pense qu'elles n'influencent pas le pronostic du patient et qui ne nécessitent aucun traitement supplémentaire.
11. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.