TAS102 bij patiënten met ER-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker (TIBET)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen vrouwen (≥ 18 jaar) met bewezen diagnose van gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie
2. Gedocumenteerde ER-positieve (10%) en/of PR-positieve (10%) en HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker
3. Progressieve ziekte op basis van beeldvorming
4. Vrouwen die eerder zijn behandeld met capecitabine (in een gemetastaseerde setting) en maximaal twee andere lijnen chemotherapie, waaronder een taxaan, hetzij in de (neo)adjuvante of gemetastaseerde setting.
5. Evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd in RECIST v.1.1 (zie appendix B). Tumorlaesies die eerder zijn bestraald of onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden alleen als meetbaar beschouwd als de ziekteprogressie op de behandelde plaats na voltooiing van de therapie duidelijk is gedocumenteerd.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
7. Levensverwachting van ≥ 12 weken
8. Bereid en in staat om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven

9. Adequate orgaan-, beenmerg- en stollingsfunctie zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 ×109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 75 ×109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN (of ≤ 5 als levermetastasen aanwezig zijn)
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
   • Creatinineklaring ≥60 ml/min
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke screeningprocedure en volgens lokale richtlijnen.
11. Herstel van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie 4.0 Graad ≤1, behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar het oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief) en ER-negatieve patiënten komen niet in aanmerking
2. Niet meer dan twee lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte
3. Verdwijning van bijwerkingen van eerdere chemotherapie > graad 1 (behalve alopecia)
4. Radiotherapie binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving is niet toegestaan, behalve in geval van gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen die dan binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving kunnen worden voltooid. Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving zijn hersteld van radiotherapie-toxiciteiten.
5. 30% of meer mergdragend bot wordt bestraald. Andere primaire tumoren in de laatste 5 jaar vóór deelname aan de studie zijn niet toegestaan, behalve adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
6. Eerdere of huidige CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis, zijn niet toegestaan. Bij verdenking op aanwezigheid van metastasen op deze plaats dient binnen 4 weken voorafgaand aan de aanmelding een CT of MRI van de hersenen te worden gemaakt.
7. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire of longziekte of enige andere ziekte, metabole of psychologische disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of die de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden studieroutines, of plaatst de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties. (bijv. lactose-intolerantie)
8. Eerder trifluridine/tipiracil gekregen
9. Aangezien trifluridine/tipiracil lactose bevat, mogen patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
10. Diagnose van elke andere maligniteit voorafgaand aan registratie, behalve die waarvan wordt aangenomen dat ze de prognose van de patiënt niet beïnvloeden en waarvoor geen verdere behandeling nodig is.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.