TAS102 hos pasienter med ER-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft (TIBET)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne kvinner (≥ 18 år) med påvist diagnose av metastatisk eller lokalt avansert brystkreft som ikke er mottakelig for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling
2. Dokumentert ER-positiv (10 %) og/eller PR-positiv (10 %) og HER2 negativ metastatisk brystkreft
3. Progressiv sykdom basert på bildediagnostikk
4. Kvinner tidligere behandlet med capecitabin (i metastatisk setting), og maksimalt to andre linjer med kjemoterapi inkludert en taxan enten i (neo)adjuvant eller metastatisk setting.
5. Evaluerbar sykdom som definert i RECIST v.1.1 (se vedlegg B). Tumorlesjoner som tidligere er bestrålet eller utsatt for annen lokoregional terapi vil kun bli ansett som målbare dersom sykdomsprogresjon på det behandlede stedet etter fullført behandling er klart dokumentert.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
7. Forventet levealder på ≥ 12 uker
8. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer

9. Tilstrekkelig organ-, benmargs- og koagulasjonsfunksjon som vist ved:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodplater ≥ 75 × 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller ≤ 5 hvis levermetastaser er tilstede)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for pasienter kjent for å ha Gilbert syndrom)
   • Kreatininclearance ≥60 ml/min
10. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver screeningprosedyre og i henhold til lokale retningslinjer.
11. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 4.0 Grad ≤1, bortsett fra alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-overuttrykkende pasienter ved lokal laboratorietesting (IHC 3+-farging eller in situ hybridisering positive) og ER-negative pasienter er ikke kvalifisert
2. Ikke mer enn to linjer med kjemoterapi for avansert sykdom
3. Oppløsning av bivirkninger fra tidligere kjemoterapi > grad 1 (unntatt alopecia)
4. Strålebehandling innen fire uker før påmelding er ikke tillatt bortsett fra ved lokalisert strålebehandling for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd, som deretter kan fullføres innen to uker før påmelding. Pasienter må ha kommet seg etter strålebehandlingstoksisitet før innmelding.
5. 30 % eller mer margbærende bein blir bestrålt. Andre primære svulster innen de siste 5 årene før studiestart er ikke tillatt, bortsett fra tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
6. Tidligere eller nåværende CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt, er ikke tillatt. CT eller MR av hjernen må utføres innen 4 uker før registrering dersom det er mistanke om tilstedeværelse av metastaser på dette stedet.
7. Bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær eller lungesykdom eller annen sykdom, metabolsk eller psykologisk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, eller som kan påvirke pasientens etterlevelse av studierutiner, eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner. (f.eks. laktoseintoleranse)
8. Har tidligere fått trifluridin/tipiracil
9. Siden trifluridin/tipiracil inneholder laktose, bør ikke pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ta dette legemidlet.
10. Diagnostisering av annen malignitet før registrering, bortsett fra de som ikke antas å påvirke pasientens prognose og som ikke krever ytterligere behandling.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.