TAS102 potilailla, joilla on ER-positiivinen, HER2-negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä (TIBET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on diagnosoitu metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, joita ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla
2. Dokumentoitu ER-positiivinen (10 %) ja/tai PR-positiivinen (10 %) ja HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
3. Progressiivinen sairaus, joka perustuu kuvantamiseen
4. Naiset, joita on aiemmin hoidettu kapesitabiinilla (metastaattisissa olosuhteissa) ja enintään kahdella muulla kemoterapialinjalla, mukaan lukien taksaani joko (neo)adjuvantti- tai metastasoituneena hoitona.
5. Arvioitava sairaus RECIST v.1.1:n määritelmän mukaisesti (katso liite B). Aiemmin säteilytetyt tai muulla paikallisella hoidolla saaneet kasvainleesiot katsotaan mitattavissa vain, jos taudin eteneminen hoidetussa paikassa hoidon päättymisen jälkeen on selvästi dokumentoitu.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
8. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä

9. Riittävä elimen, luuytimen ja hyytymisen toiminta, kuten:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (tai ≤ 5, jos maksametastaaseja on)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin syndrooma)
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
10. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontamenettelyä ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
11. Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -versioon 4.0, luokka ≤1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisten laboratoriotestien perusteella (IHC 3+ -värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen) ja ER-negatiiviset potilaat eivät ole kelvollisia
2. Enintään kaksi kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon
3. Aiemman solunsalpaajahoidon sivuvaikutusten ratkaiseminen > aste 1 (paitsi hiustenlähtö)
4. Sädehoito neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista ei ole sallittua paitsi silloin, kun kyseessä on paikallinen sädehoito analgeettiseen tarkoitukseen tai murtumariskiin lyyttisiin leesioihin, jotka voidaan sitten suorittaa kahden viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet sädehoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimusta.
5. 30 % tai enemmän luuydintä kantavaa luuta säteilytetään. Muut primaariset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa eivät ole sallittuja, lukuun ottamatta riittävästi hallinnassa olevaa ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
6. Aiemmat tai nykyiset keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät ole sallittuja. Aivojen CT- tai magneettikuvaus on tehtävä 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, jos epäillään etäpesäkkeitä tässä kohdassa.
7. Todisteet kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaudesta tai mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihdunta- tai psykologisesta toimintahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa potilaan hoitomyöntymiseen tutkimusrutiineja tai asettaa potilaalle suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista. (esim. laktoosi-intoleranssi)
8. Aiemmin saanut trifluridiinia/tipirasiilia
9. Koska trifluridiini/tipirasiili sisältää laktoosia, potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
10. Kaikkien muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ennen rekisteröintiä, paitsi sellaiset, joiden ei uskota vaikuttavan potilaan ennusteeseen ja jotka eivät vaadi lisähoitoa.
11. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.