TAS102 bei Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs (TIBET)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit nachgewiesener Diagnose von metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, die einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind
2. Dokumentierter ER-positiver (10 %) und/oder PR-positiver (10 %) und HER2-negativer metastasierter Brustkrebs
3. Fortschreitende Krankheit basierend auf Bildgebung
4. Frauen, die zuvor mit Capecitabin (im metastasierten Setting) und maximal zwei anderen Chemotherapielinien, einschließlich eines Taxans, entweder im (neo)adjuvanten oder im metastasierten Setting behandelt wurden.
5. Auswertbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1 (siehe Anhang B). Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn eine Krankheitsprogression an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
8. Bereit und in der Lage, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten

9. Angemessene Organ-, Knochenmark- und Gerinnungsfunktion wie gezeigt durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Blutplättchen ≥ 75 × 109/l
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/l
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum ≤ 2,5 ULN (oder ≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
   • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
10. Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem Screening-Verfahren und gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt.
11. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 4.0 Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden.

Ausschlusskriterien:

1. HER2-überexprimierende Patienten durch lokale Labortests (IHC 3+-Färbung oder In-situ-Hybridisierung positiv) und ER-negative Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt
2. Nicht mehr als zwei Chemotherapielinien bei fortgeschrittener Erkrankung
3. Abklingen von Nebenwirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie > Grad 1 (außer Alopezie)
4. Eine Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung ist nicht zulässig, außer im Falle einer lokalisierten Strahlentherapie zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko, die dann innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen werden können. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben.
5. 30 % oder mehr markhaltiger Knochen bestrahlt werden. Andere Primärtumoren innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studieneintritt sind nicht erlaubt, mit Ausnahme von angemessen kontrolliertem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
6. Frühere oder aktuelle ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis, sind nicht erlaubt. Bei Verdacht auf Metastasen an dieser Stelle muss innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ein CT oder MRT des Gehirns durchgeführt werden.
7. Hinweise auf eine klinisch signifikante kardiovaskuläre oder pulmonale Erkrankung oder eine andere Erkrankung, metabolische oder psychische Dysfunktion, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Patienten-Compliance beeinträchtigen können Studienroutinen oder setzen den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aus. (zB Laktoseintoleranz)
8. Zuvor Trifluridin/Tipiracil erhalten
9. Da Trifluridin/Tipiracil Lactose enthält, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen
10. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung vor der Registrierung, mit Ausnahme derer, von denen angenommen wird, dass sie die Prognose des Patienten nicht beeinflussen und die keiner weiteren Behandlung bedürfen.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.