TAS102 en pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo (TIBET)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres adultas (≥ 18 años de edad) con diagnóstico comprobado de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia
2. Cáncer de mama metastásico ER positivo documentado (10 %) y/o PR positivo (10 %) y HER2 negativo
3. Enfermedad progresiva basada en imágenes
4. Mujeres tratadas previamente con capecitabina (en un entorno metastásico) y un máximo de otras dos líneas de quimioterapia que incluyen un taxano en el entorno (neo)adyuvante o metastásico.
5. Enfermedad evaluable según lo definido por RECIST v.1.1 (ver Apéndice B). Las lesiones tumorales previamente irradiadas o sometidas a otra terapia locorregional solo se considerarán medibles si la progresión de la enfermedad en el sitio tratado después de completar la terapia está claramente documentada.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
7. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

9. Función adecuada de los órganos, la médula ósea y la coagulación, como lo demuestra:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≥ 75 ×109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN (o ≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN para pacientes con síndrome de Gilbert)
   • Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
10. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección y de acuerdo con las pautas locales.
11. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos anticancerígenos o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE versión 4.0 Grado ≤1, excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes con sobreexpresión de HER2 mediante pruebas de laboratorio locales (tinción IHC 3+ o hibridación in situ positiva) y los pacientes con ER negativo no son elegibles
2. No más de dos líneas de quimioterapia para enfermedad avanzada
3. Resolución de efectos secundarios de quimioterapia previa > grado 1 (excepto alopecia)
4. No se permite la radioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura que luego se pueden completar dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de la inscripción.
5. Se está irradiando un 30 % o más de hueso con médula. No se permiten otros tumores primarios dentro de los últimos 5 años antes del ingreso al estudio, excepto el carcinoma de células basales de la piel adecuadamente controlado o el carcinoma in situ del cuello uterino.
6. No se permiten metástasis del SNC previas o actuales, ni meningitis carcinomatosa. Se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro dentro de las 4 semanas anteriores al registro si se sospecha la presencia de metástasis en este sitio.
7. Evidencia de enfermedad cardiovascular o pulmonar clínicamente significativa o cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o psicológica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, o que pueda afectar el cumplimiento del paciente con rutinas de estudio, o pone al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento. (por ejemplo, intolerancia a la lactosa)
8. Recibió previamente trifluridina/tipiracilo
9. Dado que trifluridina/tipiracilo contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
10. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna antes del registro, excepto aquellas que no se cree que influyan en el pronóstico del paciente y no requieran ningún tratamiento posterior.
11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para ingresar en este estudio.