A GMA301 vizsgálata pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közöttiek

2. A WHO 1. csoportja PAH az alábbi állapotok egyikéhez kapcsolódott:

   1. Idiopatikus
   2. Öröklődő
   3. Gyógyszerek vagy toxinok okozta
   4. Kötőszöveti betegséggel kapcsolatos
   5. Veleszületett szívbetegséggel jár, ha az alanyokon a szűrés előtt több mint 12 hónappal műtéti korrekción estek át
3. A PAH okozta tünetek megfelelnek a WHO II-III. funkcionális osztályának
4. Nem szedett endotelin receptor antagonistákat (ERA-kat) a véletlenszerűsítés előtti 3 hónapon belül
5. Legalább egy olyan orális PAH célzott gyógyszert szedett, amelyet a helyi irányelvek jóváhagytak legalább 3 hónapig a szűrés előtt stabil dózissal, és a betegség ebben az időszakban a vizsgáló megítélése szerint nem romlott.

6. A jobb szívkatéterezés (RHC) eredménye megfelel az alábbi kritériumoknak a szűrés során:

   1. Az átlagos pulmonális artériás nyomás (PAP) ≥25 Hgmm
   2. Pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) >3 Woods-egység
   3. PA éknyomás (PAWP) ≤15 Hgmm

   Ha egy alany a szűrés előtti 3 hónapon belül RHC-n esett át, a hullámforma-eredmények csak akkor szolgálnak kiindulási adatokként, ha megfelelnek a belépési kritériumoknak, és az RHC-t a szűréskor nem ismétlik meg. Abban az esetben, ha a PAWP nem mérhető jól az RHC alatt, a bal kamrai végdiasztolés nyomást bal szívkatéterezéssel tesztelik.

7. Hat perces sétateszttel (6MWT) rendelkezik 150 és 450 méter közötti távolsággal a szűréskor
8. A digitalis gyógyszerek vagy az L-arginin-kiegészítés adagjának stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a szűrés előtt, ha szükséges.
9. A szűrés előtti 30 napon belül tilos új IV diuretikum, kardiotonikus (pozitív inotróp szerek) vagy vazoaktív gyógyszer alkalmazása.
10. Mind a férfi, mind a női alanyok beleegyeznek abba, hogy 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (4. melléklet) a teljes vizsgálati időszak alatt, a beleegyezés aláírásától az utolsó adag utáni 90 napig, ha fennáll a fogamzás lehetősége. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók (2 hónappal az adagolás előtt); rekeszizom hüvelyi spermiciddel; méhen belüli eszköz; óvszer és partner hüvelyi spermicidet használva; és műtéti sterilizáció (6 hónappal a műtét után). Azok a nők, akik műtétileg sterilek vagy legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek. A jogosult férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem vesznek részt a fogantatási folyamatban (pl. aktív teherbeesés vagy megtermékenyítési kísérlet, spermaadás, in vitro megtermékenyítés) a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
11. Testtömeg legalább 40 kg a szűréskor
12. Képes megérteni és aláírni az informált beleegyezési űrlapot (ICF), valamint betartani a tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akiknél én és az alábbi kritériumok bármelyike ​​megfelel, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. A WHO II., III., IV., V. PH csoportjával diagnosztizálták
2. Kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazása a szűrést megelőző 1 hónapon belül
3. Szisztolés vérnyomás (SBP) >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >100 Hgmm a szűréskor
4. SBP <90 Hgmm a szűréskor
5. Tüdőfunkciós teszt: FEV1 <60%-a előrejelzett, TLC <60% előrejelzett, DLCO <60% előrejelzett
6. Tüdőembólia története a vizsgáló megítélése szerint
7. Kontrollálatlan alvási apnoe a vizsgáló belátása szerint
8. Korlátozott teljes részvétel a 6MWT-ben a PAH-hoz nem kapcsolódó ízületi, neuromuszkuláris, érrendszeri vagy egyéb betegségek miatt
9. Akut kardiovaszkuláris és/vagy cerebrovaszkuláris események az anamnézisben a szűrést megelőző 6 hónapon belül

10. Echokardiogram (ECHO), amely a szűrés során az alábbiak közül legalább egyet bizonyít:

    1. LVEF <50%
    2. A bal kamrai septum és a hátsó fal átlagos végdiasztolés vastagsága >12 mm
    3. A bal pitvari (LA) terület apikális 4 kamrás nézetben >20 cm2
    4. LA térfogata >55 ml
    5. LA térfogatindex >34 ml/m2
    6. Jelentős szívbillentyű-betegség, beleértve a mérsékelt vagy súlyos mitrális vagy aorta szűkületet, amelynek aortabillentyű területe <1,0 cm2 vagy mitrális billentyű területe <1,5 cm2, nagyobb, mint közepesnél nagyobb aorta vagy mitralis regurgitáció, közepesnél nagyobb tricuspidalis vagy pulmonalis szűkület
11. Restrikciós, dilatatív vagy hipertrófiás kardiomiopátia vagy konstriktív szívburokgyulladás
12. Nem orális prosztaciklin alkalmazása a szűrés során

13. Laboratóriumi paraméterek a szűrés során:

    1. A kiindulási aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≥2-szerese vagy az összbilirubin ≥1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)

    2. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint

       Az online számítás elérhető a https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc webhelyről

       Cockcroft-Gault formula (1973):

       Férfi: CCr=((140-életkor) × súly)/(72×SCr)

       Nő: CCr={((l40-életkor) × testsúly)/(72×SCr)}× 0,85

       CCr (kreatinin-clearance rate) = ml/perc

       Életkor = év

       Súly = kg

       SCr (szérum kreatinin) = mg/dl

    3. Hemoglobin koncentráció ≤100 g/l a szűréskor
14. QTc intervallum Fridericia kritériumai szerint (QTcF) ≥500 msec a szűréskor
15. Rosszindulatú daganat a szűrővizsgálat előtt 5 éven belül (kivéve a lokalizált, nem metasztatikus bőr bazálissejtes karcinómát, a prosztata nem metasztatikus karcinómát vagy a gyógyító eredménnyel kimetszett in situ méhnyakrákot)
16. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a szűrés előtt 1 éven belül
17. Pszichiátriai, addiktív vagy egyéb rendellenesség, amely veszélyezteti a beleegyezés megadásának képességét a vizsgálatban való részvételhez
18. A szervátültetés története
19. Terhes vagy szoptató nőstények
20. A HIV története
21. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV-Ab) vagy HIV antitest (HIV-ab)
22. Beiratkozott egy másik intervenciós vizsgálatba a szűrés előtt 30 napon belül
23. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza, hogy egy potenciális alany biztonságosan részt vegyen a vizsgálatban
24. Kezdjen el egy új edzésprogramot, vagy vegyen részt bármilyen szokatlanul megerőltető fizikai megterhelésben a szűrést megelőző 6 héten belül.