肺動脈性肺高血圧症の被験者におけるGMA301の研究

包含基準

被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳から75歳までの男性または女性

2. 次の条件のいずれかに関連する WHO グループ 1 の PAH:

   1. 特発性
   2. 遺伝性
   3. 薬物または毒素によるもの
   4. 結合組織病に関連
   5. -被験者がスクリーニングの12か月以上前に外科的矯正を受けた場合、先天性心疾患に関連しています
3. PAH による症状は、WHO 機能クラス II-III と一致しています。
4. -無作為化前の3か月以内にエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）を服用していない
5. -安定した投与量でスクリーニングする前に、少なくとも3か月間、地元のガイドラインによって承認された少なくとも1つの経口PAH標的薬を服用しており、治験責任医師の判断により、この期間中に病気は悪化しませんでした

6. 右心カテーテル検査 (RHC) の結果は、スクリーニング時に以下の基準を満たしています。

   1. -平均肺動脈圧（PAP）≥25 mmHg
   2. 肺血管抵抗 (PVR) >3 ウッズ単位
   3. PA ウェッジ圧 (PAWP) ≤15 mmHg

   被験者がスクリーニング前の 3 か月以内に RHC を受けた場合、波形の結果は、入力基準を満たしている場合にのみベースライン データとして機能し、スクリーニング時の RHC は繰り返されません。 RHC 中に PAWP を十分に測定できない場合は、左心カテーテル検査によって左心室拡張末期圧を検査します。

7. スクリーニングで150〜450メートルの距離で6分間の歩行テスト（6MWT）を持っています
8. -ジギタリス薬またはL-アルギニン補給の投与量は、該当する場合、スクリーニングの前に少なくとも1か月間安定している必要があります。
9. -IV利尿薬、強心薬（陽性変力薬）、またはスクリーニング前の30日以内に血管作用薬を新たに使用していない
10. 受胎の可能性がある場合、男性と女性の両方の被験者は、インフォームドコンセントの署名から最終投与後90日までの研究期間全体を通して、医学的に許容される2つの避妊方法（付録4）を使用することに同意します。 医学的に許容される避妊方法には、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射避妊薬が含まれます (投与の 2 か月前から開始)。膣殺精子剤を含む横隔膜;子宮内避妊器具;コンドームと膣殺精子剤を使用するパートナー。および外科的滅菌 (手術後 6 か月)。 外科的に無菌である女性、または少なくとも 2 年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません。 適格な男性および女性の被験者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります（つまり、 妊娠または妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精） 試験中および治験薬の最終投与後90日間。
11. スクリーニング時の体重が40kg以上
12. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名し、研究手順を順守することができます。

除外基準

次の基準のいずれかに該当する被験者は、この研究への参加を許可されません。

1. PHのWHOグループII、III、IV、Vと診断されている
2. -スクリーニング前の1か月以内のカルシウムチャネル遮断薬の使用
3. -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg
4. スクリーニング時の SBP <90 mmHg
5. 肺機能検査：FEV1 <予測の60%、TLC <予測の60%、DLCO <予測の60%
6. -治験責任医師が判断した肺塞栓症の病歴
7. -治験責任医師の裁量による制御不能な睡眠時無呼吸
8. -PAHに関連しない関節炎、神経筋、血管、またはその他の疾患のため、6MWTへの完全な参加が制限されている
9. -スクリーニング前6か月以内の急性心血管および/または脳血管イベントの履歴

10. スクリーニング時に以下の少なくとも1つを示す心エコー図（ECHO）：

    1. LVEF <50%
    2. -平均拡張末期の左心室中隔および後壁の厚さ > 12 mm
    3. 心尖部 4 チャンバー ビューの左心房 (LA) 領域 >20 cm2
    4. LA ボリューム >55 mL
    5. LA ボリューム インデックス >34 mL/m2
    6. -中等度または重度の僧帽弁または大動脈狭窄を含む重大な弁膜症 大動脈弁面積が1.0 cm2未満または僧帽弁面積が1.5 cm2未満、中等度を超える大動脈または僧帽弁逆流、中等度を超える三尖弁または肺動脈狭窄
11. 拘束性、拡張性または肥大型心筋症または収縮性心膜炎
12. スクリーニング時の非経口プロスタサイクリンの使用

13. スクリーニング中の検査パラメータ:

    1. ベースラインのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍以上（ULN）または総ビリルビンがULNの1.5倍以上

    2. -Cockcroft-Gault式による推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL /分

       https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc から入手できるオンライン計算

       Cockcroft-Gault 式 (1973):

       男性：CCr=((140-年齢)×体重)/(72×SCr)

       女性：CCr={((140-年齢)×体重)/(72×SCr)}×0.85

       CCr (クレアチニンクリアランス率) = mL/分

       年齢=年

       重量 = キロ

       SCr (血清クレアチニン) = mg/dL

    3. -スクリーニング時のヘモグロビン濃度≤100 g / L
14. -スクリーニング時のフリデリシア基準によるQTc間隔（QTcF）≧500ミリ秒
15. -スクリーニング訪問前の5年以内の悪性腫瘍（皮膚の限局性非転移性基底細胞癌、前立腺の非転移性癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）治癒結果で切除された）
16. -スクリーニング前1年以内のアルコールまたは薬物乱用
17. -この研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神障害、中毒性またはその他の障害
18. 臓器移植の歴史
19. 妊娠中または授乳中の女性
20. HIVの歴史
21. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、またはHIV抗体（HIV-ab）陽性
22. -スクリーニング前の30日以内に別の介入研究に登録した
23. -治験責任医師の意見では、潜在的な被験者が研究に安全に参加することを妨げる状態
24. スクリーニング前の 6 週間以内に、新しい運動プログラムを開始するか、異常に激しい運動に参加してください。