Az AK104 vizsgálata lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus MSI-H/dMMR szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Önként írt alá írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
• ECOG 0 vagy 1.
• A várható élettartam ≥3 hónap.
• Szövettani vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus szolid daganatok.
• A központi laboratórium megerősítette az MSI-H/dMMR állapotot.
• A betegség dokumentált progresszióját tapasztalta legalább az első vonalbeli terápia során vagy azt követően.
• RECIST 1.1 alapján radiológiailag mérhető betegsége van.
• Megfelelő szervműködés.
• beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától az utolsó beadást követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Vizsgálati termékek vagy eszközök előzetes használata a C1D1 előtt 4 héten belül (1. ciklus, 1. nap, a vizsgálati gyógyszer első adagja).
• Aktív autoimmun betegség jelenléte, amely szisztematikus kezelésben részesült az elmúlt 2 évben; vagy amelyről úgy ítélik meg, hogy visszaesett, vagy a vizsgálók által tervezett kezelést igényel.
• Aktív gyulladásos bélbetegség vagy olyan, amely kezelést igényel (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés).
• Szisztematikus kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens napi) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek korábbi alkalmazása a C1D1 előtti 14 napon belül.
• A daganatos immunterápia, például az ellenőrzőpont-gátlók (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antitest), checkpoint agonisták vagy sejtterápia.
• Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
• Intersticiális tüdőbetegség ismert jelenléte vagy kórtörténete.
• Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula a kórtörténetben a C1D1 előtti 6 hónapon belül.
• Súlyos fertőzések a C1D1 előtti 4 héten belül.
• Aktív tuberkulózis ismert jelenléte.
• Ismert, kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus DNS-értéke meghaladja az 1000 NE/ml-t vagy aktív hepatitis C vírus.
• A legutóbbi sugárkezelés vagy daganatellenes kezelés átvétele a C1D1 előtti 4 héten belül.
• Meningealis metasztázis, gerincvelő-kompresszió, leptomeningeális betegség vagy központi idegrendszeri metasztázis jelenléte, néhány kivétellel.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak az NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintekre. A hajhullás kizárt
• Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténetében.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az AK104-re vagy bármely összetevőjére.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgált gyógyszerrel kezelt alanyokat, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer vagy az alany biztonságosságának értékelését vagy az eredmények értelmezését.