Eine Studie zu AK104 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden MSI-H/dMMR-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Haben freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• ECOG von 0 oder 1.
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
• Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierte solide Tumoren.
• Bestätigter MSI-H/dMMR-Status durch das Zentrallabor.
• Haben eine dokumentierte Krankheitsprogression während oder nach mindestens einer Erstlinientherapie erlebt.
• Haben Sie eine radiologisch messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1.
• Ausreichende Organfunktion.
• zugestimmt haben, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Verwendung von Prüfprodukten oder -geräten innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 (Zyklus 1 Tag 1, die erste Dosis des Studienmedikaments).
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren systematisch behandelt wurde; oder das als möglicherweise rezidiv beurteilt wird oder eine geplante Behandlung durch Prüfärzte erfordert.
• Aktive oder behandlungsbedürftige entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
• Vorherige Anwendung von systematischem Kortikosteroid (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.
• Frühere Exposition gegenüber einer Tumorimmuntherapie wie Checkpoint-Inhibitoren (z. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper), Checkpoint-Agonisten oder Zelltherapie.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Bekanntes Vorhandensein oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Geschichte der gastrointestinalen Perforation und / oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.
• Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
• Bekanntes Vorliegen einer aktiven Tuberkulose.
• Bekannte unbehandelte DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus von mehr als 1000 IE/ml oder aktives Hepatitis-C-Virus.
• Erhalt einer kürzlich durchgeführten Strahlentherapie oder Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
• Vorhandensein von meningealen Metastasen, Kompression des Rückenmarks, leptomeningealen Erkrankungen oder Metastasen des zentralen Nervensystems, mit einigen Ausnahmen.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen. Haarausfall ist ausgeschlossen
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen AK104 oder einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte.
• Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Patienten gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Patientensicherheit oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.