Een studie van AK104 bij proefpersonen met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide MSI-H/dMMR-tumoren

Inclusiecriteria:

• Heb vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.
• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• ECOG van 0 of 1.
• Geschatte levensverwachting van ≥3 maanden.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren.
• Bevestigde MSI-H/dMMR-status door het centrale laboratorium.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na ten minste eerstelijnsbehandeling.
• Radiologisch meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Zijn overeengekomen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 120 dagen na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van onderzoeksproducten of -apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 (cyclus 1 dag 1, de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systematisch is behandeld; of waarvan wordt aangenomen dat het een mogelijk recidief is of waarvoor een geplande behandeling door onderzoekers nodig is.
• Actieve inflammatoire darmaandoening of waarvoor behandeling nodig was (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
• Eerder gebruik van systematische corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Eerdere blootstelling aan tumorimmunotherapie, zoals checkpointremmers (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antilichaam), checkpoint-agonisten of cellulaire therapie.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1.
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1.
• Bekende aanwezigheid van actieve tuberculose.
• Bekend onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus-DNA van meer dan 1000 IE/ml of actief hepatitis C-virus.
• Ontvangst van recente radiotherapie of antitumorbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1.
• Aanwezigheid van meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of metastase van het centrale zenuwstelsel, met enkele uitzonderingen.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria. Haaruitval is uitgesloten
• Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor AK104 of een van zijn componenten.
• Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen die met het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld in gevaar kunnen brengen, of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van proefpersonen, of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren.