Une étude sur l'AK104 chez des sujets atteints de tumeurs solides MSI-H/dMMR localement avancées non résécables ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie estimée à ≥3 mois.
• Tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement.
• Statut MSI-H/dMMR confirmé par le laboratoire central.
• Avoir connu une progression documentée de la maladie pendant ou après au moins un traitement de première ligne.
• Avoir une maladie radiologiquement mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Fonction organique adéquate.
• Avoir accepté de prendre une contraception efficace à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure de produits ou dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant C1D1 (Cycle 1 Jour 1, la première dose du médicament à l'étude).
• Présence d'une maladie auto-immune active ayant reçu un traitement systématique au cours des 2 dernières années ; ou qui est jugé comme étant possiblement en rechute ou qui nécessite un traitement planifié par les investigateurs.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou nécessitant un traitement (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique).
• Utilisation préalable d'un corticostéroïde systématique (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant C1D1.
• Une exposition antérieure à l'immunothérapie antitumorale, comme les inhibiteurs de point de contrôle (par ex. anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistes des points de contrôle ou thérapie cellulaire.
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Présence connue ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant C1D1.
• Infections graves dans les 4 semaines précédant C1D1.
• Présence connue de tuberculose active.
• Hépatite B chronique connue non traitée ou ADN du virus de l'hépatite B chronique supérieur à 1 000 UI/mL ou virus de l'hépatite C actif.
• Réception d'une radiothérapie récente ou d'un traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant C1D1.
• Présence de métastases méningées, de compression de la moelle épinière, de maladie leptoméningée ou de métastases du système nerveux central, à quelques exceptions près.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion. La perte de cheveux est exclue
• Antécédents connus de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
• Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à l'AK104 ou à l'un de ses composants.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger les sujets traités avec le médicament à l'étude, ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou de la sécurité des sujets, ou l'interprétation des résultats.