Uno studio sull'AK104 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili o metastatici MSI-H/dMMR

Criterio di inclusione:

• Aver firmato volontariamente il modulo di consenso informato scritto.
• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato.
• ECOG di 0 o 1.
• Aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
• Tumori solidi localmente avanzati, non resecabili o metastatici, documentati istologicamente o citologicamente.
• Stato MSI-H/dMMR confermato dal laboratorio centrale.
• - Hanno sperimentato una progressione documentata della malattia durante o dopo almeno la terapia di prima linea.
• Avere una malattia misurabile radiologicamente in base a RECIST 1.1.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Hanno accettato di prendere una contraccezione efficace dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• - Uso precedente di prodotti o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima di C1D1 (ciclo 1, giorno 1, la prima dose del farmaco oggetto dello studio).
• Presenza di malattia autoimmune attiva che ha ricevuto un trattamento sistematico negli ultimi 2 anni; o che si ritiene possa essere recidivato o richieda un trattamento pianificato da parte degli investigatori.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o che ha richiesto un trattamento (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
• Precedente uso di corticosteroidi sistematici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima di C1D1.
• Una precedente esposizione a immunoterapia tumorale, come gli inibitori del checkpoint (ad es. anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonisti del checkpoint o terapia cellulare.
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Presenza nota o anamnesi di malattia polmonare interstiziale.
• Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti a C1D1.
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti a C1D1.
• Presenza nota di tubercolosi attiva.
• DNA del virus dell'epatite B cronica o dell'epatite B cronica non trattata nota superiore a 1000 UI/mL o virus dell'epatite C attivo.
• Ricevuta di recente radioterapia o trattamento antitumorale entro 4 settimane prima di C1D1.
• Presenza di metastasi meningee, compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi del sistema nervoso centrale, con alcune eccezioni.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione. La caduta dei capelli è esclusa
• Storia nota di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Storia nota di allergia o ipersensibilità all'AK104 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i soggetti trattati con il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati.