En studie av AK104 i försökspersoner med lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande MSI-H/dMMR fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Har frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• ECOG på 0 eller 1.
• Beräknad förväntad livslängd på ≥3 månader.
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer.
• Bekräftad MSI-H/dMMR-status av centrallaboratoriet.
• Har upplevt dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter åtminstone förstahandsbehandling.
• Har radiologiskt mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
• Tillräcklig organfunktion.
• Har gått med på att ta effektiv preventivmedel från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 120 dagar efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

• Före användning av prövningsprodukter eller utrustning inom 4 veckor före C1D1 (cykel 1 dag 1, den första dosen av studieläkemedlet).
• Förekomst av aktiv autoimmun sjukdom som har fått systematisk behandling under de senaste 2 åren; eller som bedöms vara möjligen återfall eller kräver planerad behandling av utredare.
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller som krävde behandling (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
• Tidigare användning av systematisk kortikosteroid (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före C1D1.
• Tidigare exponering för tumörimmunterapi, såsom checkpoint-hämmare (t. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-antikropp), checkpoint-agonister eller cellulär terapi.
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Känd förekomst eller historia av interstitiell lungsjukdom.
• Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före C1D1.
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före C1D1.
• Känd förekomst av aktiv tuberkulos.
• Känt obehandlat kronisk hepatit B- eller kroniskt hepatit B-virus-DNA som överstiger 1000 IE/ml eller aktivt hepatit C-virus.
• Mottagande av nyligen genomförd strålbehandling eller antitumörbehandling inom 4 veckor före C1D1.
• Förekomst av meningeal metastasering, ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller metastaser i centrala nervsystemet, med vissa undantag.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna. Håravfall är uteslutet
• Känd historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar.
• Känd historia av allergi eller överkänslighet mot AK104 eller någon av dess komponenter.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersoner som behandlats med studieläkemedlet i riskzonen, eller störa utvärderingen av studieläkemedlet eller försökspersonens säkerhet, eller tolkningen av resultat.