Studie AK104 u subjektů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými MSI-H/dMMR solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsat písemný informovaný souhlas dobrovolně.
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• ECOG 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentované lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické solidní nádory.
• Stav MSI-H/dMMR potvrzen centrální laboratoří.
• Mají zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo alespoň po terapii první linie.
• Mít radiologicky měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Souhlasíte s užíváním účinné antikoncepce ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 120 dnů po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití zkoumaných produktů nebo zařízení během 4 týdnů před C1D1 (cyklus 1, den 1, první dávka studovaného léku).
• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění, které bylo systematicky léčeno v posledních 2 letech; nebo u kterých se usoudí, že se pravděpodobně recidivují nebo vyžadují plánovanou léčbu zkoušejícími.
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo onemocnění vyžadující léčbu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
• Předchozí užívání systematických kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jiných imunosupresivních léků během 14 dnů před C1D1.
• Předchozí expozice nádorové imunoterapii, jako jsou inhibitory kontrolních bodů (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátka), agonisté kontrolních bodů nebo buněčná terapie.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Známá přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před C1D1.
• Závažné infekce během 4 týdnů před C1D1.
• Známá přítomnost aktivní tuberkulózy.
• Známá neléčená chronická hepatitida B nebo chronická DNA viru hepatitidy B přesahující 1000 IU/ml nebo aktivní virus hepatitidy C.
• Příjem nedávné radioterapie nebo protinádorové léčby během 4 týdnů před C1D1.
• Přítomnost meningeálních metastáz, komprese míchy, leptomeningeálního onemocnění nebo metastázy centrálního nervového systému, až na výjimky.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako nevyřešené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení. Vypadávání vlasů je vyloučeno
• Známá anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky.
• Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na AK104 nebo některou z jeho složek.
• Jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit subjekty léčené studovaným léčivem nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo subjektu nebo interpretaci výsledků.