En undersøgelse af AK104 i forsøgspersoner med lokalt avancerede uoperable eller metastatiske MSI-H/dMMR solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Har frivilligt underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular.
• ECOG på 0 eller 1.
• Estimeret forventet levetid på ≥3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer.
• Bekræftet MSI-H/dMMR-status af centrallaboratoriet.
• Har oplevet dokumenteret sygdomsprogression under eller efter mindst førstelinjebehandling.
• Har radiologisk målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Har accepteret at tage effektiv prævention fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 120 dage efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående brug af forsøgsprodukter eller -udstyr inden for 4 uger før C1D1 (cyklus 1 dag 1, den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom, der har modtaget systematisk behandling inden for de sidste 2 år; eller som vurderes at være muligvis tilbagefald eller kræver planlagt behandling af efterforskere.
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller det, der krævede behandling (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
• Forudgående brug af systematisk kortikosteroid (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før C1D1.
• Forudgående eksponering for tumorimmunterapi, såsom checkpoint-hæmmere (f. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof), checkpoint agonister eller cellulær terapi.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kendt tilstedeværelse eller historie med interstitiel lungesygdom.
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før C1D1.
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før C1D1.
• Kendt tilstedeværelse af aktiv tuberkulose.
• Kendt ubehandlet kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B virus DNA over 1000 IE/ml eller aktivt hepatitis C virus.
• Modtagelse af nylig strålebehandling eller antitumorbehandling inden for 4 uger før C1D1.
• Tilstedeværelse af meningeal metastaser, rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller metastaser i centralnervesystemet, med nogle undtagelser.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Hårtab er udelukket
• Kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer.
• Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for AK104 eller nogen af ​​dets komponenter.
• Eventuelle forhold, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemidlet i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​resultater.