Исследование AK104 у субъектов с местнораспространенными неоперабельными или метастатическими солидными опухолями MSI-H/dMMR

Критерии включения:

• Добровольно подписали письменную форму информированного согласия.
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет на день подписания формы информированного согласия.
• ECOG 0 или 1.
• Расчетная продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные неоперабельные или метастатические солидные опухоли.
• Подтвержденный статус MSI-H/dMMR в центральной лаборатории.
• Задокументировано прогрессирование заболевания во время или после, по крайней мере, терапии первой линии.
• Наличие рентгенологически поддающегося измерению заболевания на основании RECIST 1.1.
• Адекватная функция органов.
• Согласились использовать эффективные средства контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 120 дней после последнего применения.

Критерий исключения:

• Предшествующее использование исследуемых продуктов или устройств в течение 4 недель до C1D1 (цикл 1, день 1, первая доза исследуемого препарата).
• Наличие активного аутоиммунного заболевания, получавшего систематическое лечение в течение последних 2 лет; или которое считается возможным рецидивом или требует запланированного лечения исследователями.
• Активное воспалительное заболевание кишечника или требующее лечения (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
• Предшествующее систематическое использование кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до C1D1.
• Предварительное воздействие иммунотерапии опухоли, такой как ингибиторы контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 антитела), агонисты контрольных точек или клеточная терапия.
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Известное наличие или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до C1D1.
• Серьезные инфекции в течение 4 недель до C1D1.
• Установлено наличие активного туберкулеза.
• Известный нелеченный хронический гепатит В или ДНК вируса хронического гепатита В, превышающий 1000 МЕ/мл, или активный вирус гепатита С.
• Получение недавней лучевой терапии или противоопухолевого лечения в течение 4 недель до C1D1.
• Наличие менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга, лептоменингеального заболевания или метастазов в центральную нервную систему, за некоторыми исключениями.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения. Выпадение волос исключено.
• Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
• Известная история аллергии или гиперчувствительности к AK104 или любому из его компонентов.
• Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть риску субъектов, получавших исследуемый препарат, или помешать оценке безопасности исследуемого препарата или субъекта или интерпретации результатов.