Un estudio de AK104 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados irresecables o metastásicos MSI-H/dMMR

Criterios de inclusión:

• Haber firmado el formulario de consentimiento informado por escrito voluntariamente.
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado.
• ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
• Tumores sólidos irresecables o metastásicos localmente avanzados documentados histológica o citológicamente.
• Estado de MSI-H/dMMR confirmado por el laboratorio central.
• Haber experimentado una progresión documentada de la enfermedad durante o después de, al menos, la terapia de primera línea.
• Tener una enfermedad medible radiológicamente según RECIST 1.1.
• Función adecuada de los órganos.
• Haber aceptado tomar anticonceptivos efectivos desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 120 días después de la última administración.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de productos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas previas a C1D1 (Ciclo 1 Día 1, la primera dosis del fármaco del estudio).
• Presencia de enfermedad autoinmune activa que haya recibido tratamiento sistemático en los últimos 2 años; o que se considera que posiblemente recayó o requiere un tratamiento planificado por parte de los investigadores.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o que requirió tratamiento (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
• Uso previo de corticosteroides sistemáticos (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a C1D1.
• La exposición previa a la inmunoterapia tumoral, como los inhibidores de puntos de control (p. anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistas de puntos de control o terapia celular.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Presencia conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a C1D1.
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1.
• Presencia conocida de tuberculosis activa.
• Hepatitis B crónica conocida no tratada o ADN del virus de la hepatitis B crónica superior a 1000 UI/ml o virus de la hepatitis C activo.
• Recepción de radioterapia o tratamiento antitumoral reciente en las 4 semanas previas a C1D1.
• Presencia de metástasis meníngea, compresión medular, enfermedad leptomeníngea o metástasis del sistema nervioso central, con algunas excepciones.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión. Se excluye la caída del cabello.
• Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
• Historia conocida de alergia o hipersensibilidad a AK104 o cualquiera de sus componentes.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los sujetos tratados con el fármaco del estudio, o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, o la interpretación de los resultados.