Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az olaparib és a pembrolizumab II. fázisú vizsgálata előrehaladott melanomában homológ rekombinációval (HR) mutációval

2022. december 2. frissítette: California Pacific Medical Center Research Institute

II. fázisú Olaparib és pembrolizumab kombinációs vizsgálata előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél homológ rekombináció (HR) útvonal génmutációjával

Ez a nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az olaparib pembrolizumabbal kombinálva milyen jól működik a homológ rekombinációs (HR) útvonal génmutációjával/elváltozásával rendelkező, előrehaladott, metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésében. Az olaparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, és potenciálisan fokozza a pembrolizumabra adott daganatellenes immunválaszt. A vizsgálat célja az olaparib pembrolizumabbal kombinált hatékonyságának és biztonságosságának felmérése olyan HR mutációban/elváltozásban szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége a korábbi immunterápia és/vagy BRAF-célzó terápia hatására előrehaladt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PARP-gátlókkal történő kezelés új lehetőséget jelenthet a rákos sejtek egy részhalmazának szelektív elpusztítására, amelyekben hiányosak a DNS-javító útvonalak. Például egy csíravonal BRCA mutációval (gBRCAmut) szenvedő betegben kialakuló daganat hibás homológ rekombinációs DNS-javító útvonalat mutat, és a genomi integritás fenntartása érdekében egyre inkább az NHEJ-től, az alt-NHEJ-től és a BER-től függ. A PARP-inhibitorok blokkolják az alt-NHEJ-t és a BER-t, és arra kényszerítik a BRCA-hiányos daganatokat, hogy a hibákra hajlamos NHEJ-t használják a kettős száltörések javítására. A homológ rekombinációs DNS-javító gének nem BRCA hiányosságai szintén fokozhatják a tumorsejtek PARP-gátlókkal szembeni érzékenységét. A nem gBRCAmut daganatok egy részében a rákellenes aktivitás oka az, hogy a gBRCAmut hordozókkal közös DNS-javítási hibákat mutatnak, ezt a jelenséget széles körben "BRCAness" néven írják le. A DNS-javítási hibákat a homológ rekombinációs DNS-javító útvonal csíravonal vagy szomatikus változásai okozhatják. A homológ rekombináció egy összetett folyamat, és a BRCA1-en és BRCA2-n kívül számos génre van szükség ahhoz, hogy a homológ rekombinációs útvonalon keresztül érzékeljék vagy kijavítsák a DNS kettős szál szakadásait. Ezért a PARP-inhibitorok szelektíven citotoxikusak a BRCA1-től és BRCA2-től eltérő DNS-javító fehérjékben hiányos rákos sejtekre is.

Melanomában a genetikai HR mutáció/elváltozások meglehetősen gyakoriak. A retrospektív adatok azt mutatták, hogy a bőr melanómák közel 20-30%-a mutációt hordoz a daganatában lévő HR gének közül legalább egyben. A gyakran módosított gének az ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX és BRCA2, ATR, BRCA1 és BRIP1 voltak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a HR-mutációkat/elváltozásokat gyakran figyelik meg áttétes melanómában, és arra utalnak, hogy a PARP-gátlók potenciálisan nagy klinikai értékűek lehetnek az előrehaladott melanomában szenvedő betegek jelentős részénél. Ezenkívül a retrospektív adatok azt is kimutatták, hogy a HR-mutáció jelenléte magas TMB-vel és az ellenőrzőpontos immunterápiára adott klinikai válasszal társult. Ezért a kutatók a niraparib II. fázisú vizsgálatát javasolják előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél, genetikai homológ rekombinációs mutációval/elváltozással.

Ebben a klinikai vizsgálatban az olaparib és a pembrolizumab kombináció klinikai hatékonyságát a homológ rekombinációs (HR) útvonal génmutációjával/elváltozásával rendelkező, előrehaladott, metasztatikus melanomában szenvedő betegek objektív klinikai válaszarányának értékelésével értékelik. Minden résztvevő beteg napi 300 mg olaparibt és 3 hetente 200 mg pembrolizumabot kap (legfeljebb 2 évig), amíg a betegség előrehalad, vagy elviselhetetlen toxicitást tapasztal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • Toborzás
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem reszekálható vagy metasztatikus III. vagy IV. stádiumú melanoma szövettanilag igazolt diagnózisa
  • Genetikai HR mutációval/elváltozással kell rendelkeznie, beleértve az ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
  • A betegségnek refrakternek vagy rezisztensnek kell lennie az anti PD-1 terápiával szemben (a PD-1 antitest elleni terápia utolsó adagját követő 6 hónapon belüli betegség progressziója), és V600 BRAF mutáció esetén a betegségnek előrehaladottnak kell lennie a BRAF inhibitor terápia után; vagy a betegek nem tudták volna elviselni a szokásos terápiákat.
  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 alapján.
  • 0 és 1 közötti ECOG teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
  • Korábbi szisztémás citotoxikus terápia legfeljebb 1 kezelési rend megengedett; A korábbi immunterápiás vagy célzott terápiás rendek száma nincs korlátozva.
  • Fel kellett gyógyulnia a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban PARP-gátlóval kezelték
  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • Korábbi szilárd szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT) szolid daganatok esetén.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel egyetlen PD-1 / PD-L1 antitest terápia miatt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Olaparib + pembrolizumab
Ebbe a karba olyan betegeket vonnak be, akik előrehaladott melanomában szenvednek genetikai HR mutációval/elváltozással, beleértve az ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2 mutációt/deléciót is. , RAD50, RAD51, RAD54B.
Drog: Olaparib
Olaparib 300 mg naponta kétszer
Más nevek:
  • Lynparza
Drog: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg iv. évente 3 hétig (legfeljebb 2 évig)
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hónap
Az olaparib pembrolizumabbal kombinált ORR-je előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél, genetikai homológ rekombináció (HR) mutációval/elváltozással a RECIST v1.1 használatával
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
Előrehaladott melanomában szenvedő, genetikai HR-mutációval/elváltozással rendelkező betegek PFS-e, akiket olaparibbal pembrolizumabbal kombinálva kezelnek
2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
Genetikai HR mutációval/elváltozással járó előrehaladott melanómában szenvedő betegek OS, akiket olaparibbal pembrolizumabbal kombinálva kezelnek
2 év
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 2 év
Az olaparib és pembrolizumab kombináció biztonságossági profiljának értékelése genetikai homológ rekombinációs (HR) mutációval/elváltozással járó, előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

California Pacific Medical Center Research Institute

Együttműködők

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kevin B Kim, MD, California Pacific Medical Center Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 12.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPMC19-MEL01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel