Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van Olaparib en Pembrolizumab bij gevorderd melanoom met homologe recombinatie (HR)-mutatie

2 december 2022 bijgewerkt door: California Pacific Medical Center Research Institute

Fase II-studie van olaparib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderd melanoom met homologe recombinatie (HR) Pathway genmutatie

Deze open-label fase II-studie onderzoekt hoe goed olaparib in combinatie met pembrolizumab werkt bij de behandeling van patiënten met gevorderd, gemetastaseerd melanoom met de genmutatie/verandering van de homologe recombinatie (HR)-route. Olaparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei, en kan mogelijk een antitumorale immuunrespons op pembrolizumab versterken. De studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van olaparib in combinatie met pembrolizumab te beoordelen bij patiënten met HR-mutatie/verandering bij wie de ziekte voortschreed na eerdere immunotherapie en/of BRAF-gerichte therapie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandeling met PARP-remmers zou een nieuwe mogelijkheid kunnen zijn om selectief een subset van kankercellen met tekortkomingen in DNA-herstelroutes te doden. Een tumor die ontstaat bij een patiënt met een kiembaan-BRCA-mutatie (gBRCAmut) heeft bijvoorbeeld een defecte homologe recombinatie-DNA-reparatieroute en zou in toenemende mate afhankelijk zijn van NHEJ, alt-NHEJ en BER voor het behoud van genomische integriteit. PARP-remmers blokkeren alt-NHEJ en BER, waardoor tumoren met BRCA-deficiënties worden gedwongen om de foutgevoelige NHEJ te gebruiken om dubbelstrengige breuken te herstellen. Niet-BRCA-deficiënties in homologe recombinatie-DNA-reparatiegenen kunnen ook de gevoeligheid van tumorcellen voor PARP-remmers verhogen. De grondgedachte voor antikankeractiviteit in een subset van niet-gBRCAmut-tumoren is dat ze onderscheidende DNA-reparatiedefecten delen met gBRCAmut-dragers, een fenomeen dat algemeen wordt beschreven als "BRCAness". DNA-reparatiedefecten kunnen worden veroorzaakt door kiemlijn- of somatische veranderingen in de homologe recombinatie-DNA-reparatieroute. Homologe recombinatie is een complexe route en er zijn verschillende andere genen dan BRCA1 en BRCA2 nodig om dubbelstrengige DNA-breuken te detecteren of te repareren via de homologe recombinatieroute. Daarom zijn PARP-remmers ook selectief cytotoxisch voor kankercellen met tekortkomingen in andere DNA-reparatie-eiwitten dan BRCA1 en BRCA2.

Bij melanoom komen genetische HR-mutaties/veranderingen vrij vaak voor. Retrospectieve gegevens toonden aan dat bijna 20-30% van huidmelanoom een ​​mutatie herbergt in ten minste 1 van de HR-genen in hun tumor. De vaak gewijzigde genen waren ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX en BRCA2, ATR, BRCA1 en BRIP1. Deze bevindingen geven aan dat HR-mutaties/veranderingen vaak worden waargenomen bij gemetastaseerd melanoom, en ze suggereren dat PARP-remmers mogelijk van grote klinische waarde kunnen zijn bij een aanzienlijk deel van de patiënten met gevorderd melanoom. Bovendien toonden de retrospectieve gegevens ook aan dat de aanwezigheid van HR-mutatie geassocieerd was met hoge TMB en klinische respons op checkpoint-immunotherapie. Daarom stellen de onderzoekers een fase II-studie voor van niraparib bij patiënten met gevorderd melanoom met genetisch homologe recombinatiemutatie/verandering.

In deze klinische studie zal de klinische werkzaamheid van olaparib in combinatie met pembrolizumab worden geëvalueerd door een objectief klinisch responspercentage te beoordelen bij patiënten met gevorderd, gemetastaseerd melanoom met de genmutatie/verandering van de homologe recombinatie (HR)-route. Alle deelnemende patiënten krijgen 300 mg olaparib per dag en 200 mg pembrolizumab elke 3 weken (gedurende maximaal 2 jaar) totdat de ziekte voortschrijdt of ze ondraaglijke toxiciteit ervaren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Werving
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel of gemetastaseerd stadium III of IV melanoom
  • Moet genetische HR-mutatie/verandering hebben, waaronder ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
  • De ziekte moet refractair of resistent zijn tegen anti-PD-1-therapie (gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste dosis anti-PD-1-antilichaamtherapie) en, voor V600 BRAF-mutatie, moet de ziekte progressief zijn na therapie met BRAF-remmers; of patiënten hadden de standaardtherapieën niet kunnen verdragen.
  • Moet een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
  • Moet een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1.
  • Voorafgaande systemische cytotoxische therapie tot 1 regimes is toegestaan; Er is geen limiet aan het aantal eerdere immunotherapie of gerichte therapieregimes.
  • Moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder behandeld met een PARP-remmer
  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
  • Eerdere solide orgaan- of allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT) voor solide tumoren.
  • Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis als gevolg van een monotherapie met PD-1/PD-L1-antilichamen waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olaparib + pembrolizumab
Deze arm zal patiënten inschrijven met een gevorderd melanoom met een genetische HR-mutatie/verandering inclusief mutatie/deletie in ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2 , RAD50, RAD51, RAD54B.
Geneesmiddel: Olaparib
Olaparib 300 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken (gedurende maximaal 2 jaar)
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
ORR van olaparib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium met genetische homologe recombinatie (HR) mutatie/verandering met behulp van RECIST v1.1
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
PFS van patiënten met gevorderd melanoom met genetische HR-mutatie/verandering die worden behandeld met olaparib in combinatie met pembrolizumab
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS van patiënten met gevorderd melanoom met genetische HR-mutatie/verandering die worden behandeld met olaparib in combinatie met pembrolizumab
2 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van olaparib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderd melanoom met genetische homologe recombinatie (HR) mutatie/verandering
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

California Pacific Medical Center Research Institute

Medewerkers

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin B Kim, MD, California Pacific Medical Center Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPMC19-MEL01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd melanoom

Klinische onderzoeken op Olaparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren