A glikokalix integritásának szerepe a súlyos kardiovaszkuláris események elsődleges megelőzésében

A vérnyomást minden alanynál digitális oszcillometrikus vérnyomásmérővel (TensioMed, Budapest Hungary, Ltd.) végezzük. Minden alany a vizsgálat előtt 30 percig csendes, 25°C-os szobában pihen. A mandzsettát a jobb karba kell helyezni, miközben az alany ül. A hypertonia diagnózisa a következők alapján történik: 1) szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm/diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm 3 egymást követő mérés után vagy 2) a résztvevő vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül. Ezen túlmenően éhgyomri vérmintát veszünk, hogy azonosítsuk a diabetes mellitus és a hyperlipidaemia jelenlétét a mintánkban. Pontosabban, a DM-t vagy a plazma glükóz ≥ 126 mg/dl értékével határozzák meg, amelyet enzimatikus in vitro teszttel (Roche, automata kémiai klinikai analizátor) mérnek, vagy antidiabetikus kezeléssel. Hasonlóképpen, a hiperlipidémiát vagy az összkoleszterin ≥230 mg/dl és/vagy az LDL ≥160 mg/dl és/vagy a kolorimetriás spektrofotometriával (Roche Diagnostics) mért TG-értékek ≥200 mg/dl vagy a lipidcsökkentő szerek használatával határozták meg. a kezdeti vizsgálat során tartott futási irányelvek szerint. Ezen túlmenően, a dohányosoknak csak azok a résztvevők számítanak, akik a beiratkozás időpontjában aktívan dohányoznak. A koszorúér-betegség pozitív családi anamnézisét úgy határozzák meg, mint egy 65 év előtti elsőfokú női rokon vagy egy 55 éves kor előtti férfi rokon koszorúér-betegségét. A BMI-t a súly (kg) és a magasság négyzetének (m2) arányában számítják ki. Továbbá a SCORE becslési rendszert használjuk az egyes résztvevők 10 éves kardiovaszkuláris kockázatának kiszámításához.

Ami az etnikai hovatartozást illeti, nem számít görögnek az a személy, aki külföldön született, és legalább külföldi szülője van, vagy Görögországban született, de mindkét szülője külföldi volt. Fordítva, egy alany akkor tekinthető görögnek, ha ő és egyidejűleg mindkét szülő Görögországban született.

A kizárási kritériumok a szívkoszorúér-betegség (CAD), a perifériás artériás betegség (PAD), a szívelégtelenség (HF), a stroke, a máj- vagy veseelégtelenség, az aktív neoplázia és a rosszul kontrollált DM, a Hba1C>7% a kórtörténetében.

ENDOTHELIÁLIS GLIKOCALYX ÉRTÉKELÉS Sideview Darkfield Imaging (Microscan, Glycocheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA) segítségével számszerűsítjük a szublingvális mikrovaszkulatúra perfundált határterületét (PBR, μm-ben mérve). Röviden, az SDF-kamera a hemoglobin molekulákból származó zöld visszavert fénykibocsátó dióda (LED) fényt (540 nm) használ a vörösvértestek sugárirányú elmozdulásának ábrázolására a mikroereken belül. A kamera a nyelv alá van helyezve, és több mint 3000 érszegmentumot rögzít, amelyek átmérője 5 μm és 25 μm között van. A képeket a Glycocheck szoftver automatikusan lekéri. Ezt követően a rendszer ellenőrzi a felvételek minőségét, és kiválasztja az érvényes képkockákat (60%-nál nagyobb kontrasztjavítás), amelyeket tovább elemeznek. Az RBC oszlop szélességét, valamint a mikroerek teljes perfundált átmérőjét a szoftver nagy pontossággal becsüli meg. Ezután a PBR kiszámítása a [Perfused Diameter-RBC oszlopszélesség]/2 képlettel történik. A szoftver biztosítja az 5-9μm, 10-19μm, 20-25μm átmérőjű és átlagos 5-25μm erek PBR-ét is. kifejezi az erek lumenének külső területét, amely érzékeny a vörösvértestek behatolására, és összhangban van a glikokalix réteg integritásával. Így a magas PBR-értékek a károsodott endoteliális glikokalix indikátorának tekinthetők, és az érintett barrier tulajdonságokkal rendelkezik, ami lehetővé teszi a vörösvértestek magas térbeli-időbeli eloszlását. Ezzel szemben az alacsony PBR értékek robusztus vastag glikokalix réteggel járnak. Az egész eljárás körülbelül 3 percig tart, nem igényel nagy szakértelmet, kezelőtől független, kielégítő a reprodukálhatósága, ezért erősen ajánlott, mint validált technika az endothel glikokalix funkciójának értékelésére. A PBR mérések függetlenek az érszegmensek vörösvérsejttelődésétől (hematokrit), mivel a szoftver csak azokat az érszegmenseket tartalmazza, amelyek telítettsége meghaladja az 50%-ot. Ezért az érszegmenseket csak akkor választják ki, ha a 21 vonalból álló markerek közül legalább 11 pozitív jelet mutat vörösvértest jelenlétére. Így a PBR értékek függetlenek a hematokrittól, ami egy sérült glikokalixot tükröz, amely jobban hozzáférhető a keringő eritrociták számára.

Vizsgálatunkban a PBR értékelése 9:00 és 11:00 óra között történik, 8 órás éhezés és alkohol- és dohányzási absztinencia, valamint a vizsgálat előtti 48 órás gyógyszerszedés átmeneti felfüggesztése után is.

NYOMON KÖVETÉS Vizsgálati csoportunk nyomon követését a felvételt követően 6 évvel végezzük telefonos kapcsolatfelvételen és a rendelőintézetben tervezett időpontban. Röviden összefoglalva, az újraértékelésen a résztvevőktől vagy törvényes képviselőiktől - cselekvőképtelenség vagy haláleset esetén - megkérdezik a súlyos szív- és érrendszeri események, illetve bármely okra visszavezethető haláleset előfordulását. A jelentős nemkívánatos események elsődleges összetett kimenetele a halál, a szívinfarktus (ICD-10: DI20-22), a stroke (ICD-10: DI60-68; DG45) és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (ICD-10: DI50-51); DI42; DI11). Az elnevezésű események mindegyikét kórházi egészségügyi feljegyzések vagy orvosi levelek dokumentálják, és a nemzetbiztonsági elektronikus nyilvántartások igazolják a megfelelő ICD10 használatával.

STATISZTIKAI ANALÍZIS

A statisztikai elemzést az SPSS 25-ös verziója (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL) és a Stata 16-os verziója (StataCorp LP, College Station, TX) végzi. A skálaváltozókat normál eloszlás esetén a Kolmogorov-Smirnov-próbával és a Shapiro-Wilk-féle normalitásteszttel meghatározott átlag ±SD-ként, nem normális eloszlás esetén pedig mediánként és interkvartilis tartományként mutatjuk be. A névleges változókat gyakoriságban és százalékban fejezzük ki. A skálaváltozók összehasonlítása független minták Student-féle t-próbákkal vagy Mann-Whitney-próbákkal történik, amint azt jeleztük, míg a kategorikus változókat Chi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt tesztekkel hasonlítjuk össze. Ezenkívül a betegeket dichotomizálják a nyelv alatti mikroerek 5-25 μm, 5-9 μm, 10-19 μm és 20-25 μm átmérőjű PBR átlagértékei alapján. A Cox-arányos kockázati modelleket minden változóra felépítették annak eldöntésére, hogy a fenti PBR-kategóriák bármelyike ​​alkalmas-e a súlyos kardiovaszkuláris események vagy halálozás független előrejelzőjeként p <0,05 szignifikanciaszinten. A kumulatív események arányát a Kaplan-Meier túlélési analízissel számítják ki az alacsonyabb vagy magasabb átlagos PBR-értékkel rendelkező alanyok esetében. E két csoport összehasonlítására az eseményig eltelt idő adatok log-rank tesztjét használjuk az események összességére vonatkozóan. Cox-arányos veszélymodellek készülnek minden lehetséges kockázati tényezőre a vizsgálat végpontjaival kapcsolatban. Megkapjuk a becsült kockázati arányokat és a hozzájuk tartozó 95%-os konfidenciaintervallumokat. A P<0,05 értéket szignifikánsnak tekintjük. A többváltozós elemzés olyan tényezőket tartalmaz, amelyek klinikai értéke bizonyított, vagy p-érték ≤0,1 az egyváltozós elemzés során. Ezenkívül összehasonlítjuk a többváltozós modellek khi-négyzet értékeit a PBR-hez való igazítás előtt és után. A chi-négyzet változás p<0,05 esetén szignifikánsnak tekinthető. Ezenkívül kiszámítjuk a nettó átsorolási indexet (NRI) és a Harrell-C-t, hogy értékeljük a kockázat előrejelzésének javulását a PBR alapján, és a p érték <0,05 szignifikánsnak tekinthető.