Prospektív tanulmány a keringő daganatsejtek prognosztikus és prediktív szerepéről szájgarat laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél: CTCO (Circulating Tumor Cells in the Oropharynx) (CTCO)

A fej-nyaki daganatok (HNSCC) elsősorban laphámsejtes rákok, amelyeket a felső aero-emésztőrendszer daganatai képviselnek. A helyi előrehaladott szakaszok (III. és IV. szakasz) az összes előadás 50-70%-át teszik ki. A három fő kockázati tényező a dohányzás, az alkohol és a humán papillomavírus (HPV) szájgarat-fertőzése.

A HPV-státuszon kívül a HSNCC-s betegek prognózisára nincs biomarker. A keringő daganatsejtek (CTC-k) „valós idejű” információkat szolgáltathatnak a daganat viselkedéséről, és már használják különféle rákos megbetegedések (vastagbél-, tüdő) esetén. Kimutatásuk érzékenysége korlátozott, és a biomarkerek nem használhatók a korai diagnózishoz, de hasznosak lehetnek a nyomon követés során a lokális, regionális vagy metasztatikus korai daganatkiújulás felmérésére.

Különböző időpontokban (a diagnózis felállításakor, a kezdeti kezelés után és az utánkövetés során) vett vérminták segítségével mérni tudjuk a számszerűsítés eltéréseit, és megállapíthatjuk ezeknek a CTC-knek a kezelésre adott válaszreakciójában betöltött prediktív szerepét.

Hipotézisünk az, hogy a CTC-knek a klinikai és radiológiai vizsgálatok mellett kulcsszerepe lehet a korai daganatrelapszus kimutatásában.

Úgy gondoljuk, hogy a klinikai paraméterek, a kezelési stratégia és a CTC-k számszerűsítése együttes figyelembevétele optimalizálhatja a betegek nyomon követését és kezelését.

A Biolidics CTC extrakciós rendszere, a ClearCell® FX egy automatizált mikrofluidikus dúsító rendszer. Előnye, hogy teljesen ép és életképes CTC-ket nyer ki egy standard vérmintából. A kíméletes válogatás elve lehetővé teszi a sejt integritásának megőrzését és ezáltal a felületi antigének expresszióját. Az így izolált CTC-ket ezután újratenyészthetjük vagy immunfestéssel elemezhetjük. Ez a nagy teljesítményű technika, amelyet 2017 decembere óta használnak a Pr Claire Rodriguez-Lafrasse (HCL) biokémiai osztályán, bebizonyította, hogy hasznos a tüdőrákban.

A CTC-k transzkriptomikus analízise a CTC-k izolálása után a sejt méretében elvégezhető. A CTC-k ezután szekvenálhatók az RNAseq-ben vagy tömegesen (sejtkészletben), vagy sejtenként az Illumina (Nextseq) szekvenátorunkon, hogy meghatározzuk a daganat heterogenitását. A transzkriptomanalízis ezután információt szolgáltat a sejt állapotáról az epithelio-mezenchimális átmenetben elfoglalt helyzetéről a fenotípus szerinti molekuláris aláírásnak köszönhetően. A priori mentes jellemzés ezért lehetséges az RNAseq egysejtűnek köszönhetően. Ez a rendkívül érzékeny és innovatív technika lehetővé teszi a CTC-k génexpressziós profiljának tanulmányozását.